Конфундус таблетки 25 мг/250 мг №100

Показания
Болезнь Паркинсона.
Синдром Паркинсона.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.

Конфундус – комбинированное противопаркинсоническое средство, содержащее метаболический предшественник дофамина – леводопу, применяемый как заместительная терапия при болезни/синдроме Паркинсона, и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы – карбидопа, препятствующий метаболизму леводопы. , попадающий в мозг и превращающийся там в дофамин. Такая комбинация позволяет применять меньшую дозу леводопы, что снижает частоту и тяжесть побочных эффектов.

Применение комбинации карбидопы/леводопы способствует облегчению многих симптомов болезни/синдрома Паркинсона, особенно ригидности и брадикинезии. Часто эта комбинация эффективна в отношении тремора, дисфагии, сиалореи и постуральной нестабильности.

В случаях, когда клинический ответ на монотерапию леводопой изменчив, объективные и субъективные симптомы болезни/синдрома Паркинсона не контролируются равномерно в течение дня, прием карбидопы/леводопы обычно уменьшает колебания терапевтического эффекта.

За счет уменьшения некоторых побочных реакций, возникающих при приеме только леводопы, ее применение в комбинации с карбидопой позволяет большему количеству пациентов получить адекватное облегчение симптомов болезни/синдрома Паркинсона.

Фармакокинетика.

После перорального приема леводопа при отсутствии ингибитора декарбоксилазы быстро, но вариабельно абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 1 часа. Леводопа метаболизируется преимущественно путем декарбоксилирования до допамина, часть которого превращается в норадреналин. До 30% превращается в 3-O-метилдопу, имеющую период полувыведения от 9 до 22 часов. Около 80% леводопы выводится с мочой в течение 24 ч, главным образом в виде гомовалилиновой и дигидроксифенилуксусной кислот. Менее 1% выводится в неизмененном виде.

Попадая в кровь, леводопа конкурирует с другими нейтральными аминокислотами при прохождении через гематоэнцефалический барьер. После того, как леводопа попадает в стриарные нейроны, она декарбоксилируется до допамина, сохраняется и высвобождается из пресинаптических нейронов. Поскольку леводопа очень быстро декарбоксилируется в желудочно-кишечном тракте и печени, очень незначительное ее количество попадает в мозг в неизмененном виде. Периферическое декарбоксилирование снижает терапевтическую эффективность леводопы и является причиной большого количества ее побочных эффектов. По этой причине леводоп обычно принимают вместе с ингибитором периферической декарбоксилазы, таким как карбидопа, для достижения такого же терапевтического эффекта при приеме более низких доз.

После перорального приема карбидопа при отсутствии леводопы быстро, но не полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Около 50% находится в моче, причем примерно 3% от этого количества лекарственного средства – в неизмененном виде.

Карбидопа не пересекает гематоэнцефалический барьер, но проходит сквозь плаценту и экскретируется в грудное молоко. Выведение карбидопы быстрое, в частности, в течение 7 часов практически все лекарственное средство в неизмененном виде выделяется с мочой.

Карбидопа подавляет периферическое декарбоксилирование леводопы до допамина, но, поскольку она не пересекает гематоэнцефалический барьер, эффективные уровни допамина в мозге достигаются применением меньших доз леводопы, уменьшая таким образом вероятность возникновения периферических побочных эффектов, особенно тошноты.

Способ применения и дозы
Препарат предназначен для перорального приема.

Оптимальную суточную дозу карбидопы/леводопы следует определять путем тщательного титрования индивидуально для каждого пациента.

Препарат Конфундус содержит карбидопа и леводопа в соотношении 1:10 (25 мг/250 мг); таблетки этого лекарственного средства применяют целиком. Поскольку таблетка не делится, при необходимости назначения карбидопы/леводопы в дозе 12,5 мг/125 мг следует применять препараты с этими действующими веществами с возможностью такой дозировки.

В процессе подбора дозы по состоянию пациента должен быть утановленный постоянный надзор. Непроизвольные движения, в частности блефароспазм, являются ранними симптомами превышения дозы у некоторых пациентов.

Пациенты, не получавшие леводопа.

Для пациентов, начинающих прием Конфундуса, начальная доза карбидопы/леводопы должна составлять 12,5 мг/125 мг один или два раза в сутки.

При необходимости можно поэтапно увеличивать дозу карбидопы/леводопы еще на 12,5 мг/125 мг ежедневно или на 25 мг/250 мг через день до получения оптимального терапевтического эффекта.

Терапевтическое действие препарата проявляется в течение одного дня, иногда после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается в течение семи дней по сравнению с неделями и месяцами применения леводопы в отдельности.

Пациенты, получавшие леводопу.

Прием леводопы следует прекратить по крайней мере за 12 часов (24 часа для лекарственных форм с медленным высвобождением) до начала терапии Конфундусом.

Суточная доза Конфундуса должна обеспечить примерно 20% предыдущей ежедневной дозы леводопы.

Начальная дозировка.

Для пациентов, получающих менее 1500 мг леводопы в сутки, начальная суточная доза должна составлять 75–100 мг карбидопы и 300–400 мг леводопы в 3–4 приема (применяют препарат с соотношением карбидопы/леводопы 1:4).

Для пациентов, получающих более 1500 мг леводопы в сутки, начальная доза Конфундуса должна составлять 1 таблетку 3–4 раза в сутки.

Поддерживающая доза. При применении комбинированного препарата Конфундус необходимо учитывать индивидуальные особенности пациентов, дозировку можно постепенно изменять в зависимости от терапевтического эффекта.

Если необходимо большее количество леводопы, дозу карбидопы/леводопы можно увеличивать еще на 12,5 мг/125 мг ежедневно или на 25 мг/250 мг через день до максимальной суточной дозы – 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток за 3–4 приемы) для пациентов с массой тела 70 кг.

Пациенты, получающие другие ингибиторы декарбоксилазы. Когда перевод пациента с леводопы на комбинированный препарат Конфундус сочетается с приемом других ингибиторов декарбоксилазы, их применение следует прекратить по крайней мере за 12 часов до начала применения препарата. Применение Конфундуса следует начинать с дозы, соответствующей количеству леводопы, что и в комбинации леводопа/ингибитор декарбоксилазы в предыдущих препаратах.

Пациенты, получающие другие противопаркинсонические препараты: комбинация Конфундуса с ингибиторами моноаминоксидазы-В (МАО-В) может повысить эффективность препарата в контролируемых случаях акинезии и/или дискинезии.

Для пациентов, применяющих одновременно с Конфундусом другие противопаркинсонические препараты, может возникнуть необходимость корректировки дозы этих лекарственных средств.

Пожилые пациенты.

Препарат применяют пожилым пациентам.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены, поэтому его не рекомендуют назначать пациентам младше 18 лет.