Пропофол-Липуро эмульсия для инфузий 1% 50 мл №10

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Пропофол (2.6-диизопропилфенол) – это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта. Механизм его действия, как и других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативный и наркотический эффекты путем положительного воздействия на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК, облегчая взаимодействие последнего с лиганд-активированными ГАМКА-рецепторами.
Фармакодинамические свойства
Обычно при применении пропофола для индукции и поддержания анестезии наблюдается снижение среднего артериального давления и незначительные изменения в частоте сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики в нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.
Хотя после введения пропофола может развиться угнетение дыхания, любые наблюдаемые реакции качественно сходны с таковыми при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.
Пропофол снижает мозговое кровообращение, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с начальным повышенным внутричерепным давлением.
Клиническая безопасность и эффективность
Выход из наркоза обычно быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций с малым количеством случаев головных болей и послеоперационных тошноты и рвоты. В общем при применении пропофола послеоперационная тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Есть данные, что это может быть связано с пониженным эметогенным потенциалом пропофола.
Пропофол не ингибирует синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.
Дети
Ограниченные данные исследований о длительности анестезии на основе пропофола у детей указывают на то, что безопасность и эффективность не изменяются при длительности анестезии до 4 часов. Литературные источники свидетельствуют о проведении детям продленных процедур без изменений безопасности или эффективности.
Фармакокинетика.
Всасывание
При применении Пропофола-Липуро 1% для поддержания концентрации анестезии в крови асимптотически приближаются к равновесному состоянию для данной скорости введения.
Распределение
Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).
Вывод
Снижение концентраций пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 минуты), быстрым выводом (период полуэлиминации 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, характеризующей из слабооперфузированной ткани.
Клиренс реализуется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он зависим от кровообращения, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.
После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон – 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорожденных клиренс обладает высокой индивидуальной изменчивостью (диапазон 3.7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов нельзя дать рекомендации по дозировке.
Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болючего введения дозы 3 мг/кг составил 37.5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n=8), 38.7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n=6 ), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n=12), 28.2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n=10) по сравнению с 23.6 мл/кг/мин у взрослых (n=6).
Линейность
При применении Пропофола-Липуро 1% в рекомендуемом диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна.

Показания.
Для общей анестезии кратковременного деяния. Препарат вводят внутривенно для:

• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей > 1 месяца
• седации пациентов в возрасте > 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделениях интенсивной терапии (ВИТ)
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца.

Способ применения и дозы.
Пропофол-Липуро 1% должны применять только врачи-анестезиологи или реаниматологи в больницах или специально оснащенных отделениях дневного стационара. Следует постоянно контролировать показатели кровообращения и дыхания (например, с помощью ЭКГ, пульс-оксиметра) и постоянно располагать специализированным оснащением для обеспечения проходимости дыхательных путей, проведение искусственной вентиляции легких и другое реанимационное оборудование. Введение Пропофола-Липуро 1% для обеспечения седации при проведении диагностических и хирургических процедур должно проводить анестезиолог или реаниматолог, но не хирург, проводящий диагностическую или хирургическую процедуру.
Обычно необходимо введение анальгетиков дополнительно к Пропофолу-Липуро 1%.
Рекомендуемая схема дозировки и длительность лечения
Пропофол-Липуро 1% вводят внутривенно. Дозировку раствора определяет врач индивидуально, в зависимости от реакции пациента.
Проведение общей анестезии
Взрослые
Индукция анестезии
В целях индукции анестезии Пропофол-Липуро 1% рекомендуется титровать (болюсное введение или инфузия 20–40 мг пропофола каждые 10 секунд) в зависимости от реакции пациента к проявлениям клинических признаков наступления анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточно введение дозы от 1.5 до 2.5 мг/кг массы тела.
Пациентам старше 55 лет и пациентам 3 и 4 классов ASA, особенно с нарушениями функции сердца, необходима меньшая доза, а общая доза Пропофола-Липуро 1% может быть снижена до минимум 1 мг/кг массы тела. Этим пациентам необходима более низкая скорость введения (примерно 2 мл препарата, что соответствует 20 мг пропофола, каждые 10 секунд).
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста для индукции анестезии необходимы более низкие дозы препарата.
При уменьшении дозы следует учитывать физическое состояние и возраст пациента. Уменьшенную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.
Поддержание анестезии
Анестезию можно поддерживать путем введения Пропофола-Липуро 1% в виде постоянной инфузии или повторных болюсных инъекций. Если используется техника повторных болюсных инъекций, в соответствии с клиническими требованиями можно добавлять от 25 мг (2.5 мл Пропофола-Липуро 1%) до 50 мг (5 мл Пропофола-Липуро 1%). Для поддержания анестезии путем постоянной инфузии необходимая доза составляет 4–12 мг/кг массы тела/час.
Для пациентов пожилого возраста, пациентов с тяжелым общим состоянием, пациентов 3 и 4 классов ASA и пациентов с гиповолемией дозу можно дополнительно уменьшить в зависимости от тяжести состояния больного и техники используемой анестезии.
Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может приводить к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Дети от 1 месяца
Индукция анестезии
Пропофол-Липуро 1% не рекомендуется для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца.
Для индукции вводной анестезии у детей дозу Пропофол-Липуро 1% следует медленно титровать в зависимости от реакции пациента до появления клинических признаков начала анестезии. Дозу определяют в соответствии с возрастом и/или массой тела пациента.
Для большинства пациентов в возрасте от 8 лет для индукции анестезии требуется около 2.5 мг пропофола на 1 кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2.5–4 мг/кг массы тела). Более низкая доза рекомендуется для детей 3 и 4 классов ASA.
Использование лидокаина для разведения Пропофола-Липуро 1% при применении детям до 12 лет следует следовать инструкциям производителя.
Поддержание анестезии
Препарат не рекомендуется применять для поддержания анестезии у детей до 1 месяца.
Необходимую глубину анестезии можно поддерживать с помощью введения Пропофола-Липуро 1% путем инфузии или повторных болюсных инъекций. Дозу следует корректировать индивидуально и с особым вниманием контролировать адекватность анестезии.
Необходимая скорость введения очень отличается для разных пациентов, но скорость от
9 до 15 мг/кг/ч обычно дает возможность достичь удовлетворительной анестезии. У детей младшего возраста, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, возможна потребность в более высоких дозах препарата в рамках диапазона рекомендуемых доз. Дозу следует корректировать индивидуально и с особым вниманием контролировать адекватность анестезии.
Для пациентов 3 и 4 классов ASA рекомендуются более низкие дозы (см. раздел «Особенности применения»). Не следует превышать максимальную продолжительность введения препарата, которая составляет примерно 60 минут, за исключением случаев специфического показания для более длительного применения, например в случае злокачественной гипертермии, когда применение ингаляционных средств для наркоза недопустимо.
Седация пациентов во время искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии
Для седации при проведении интенсивной терапии рекомендуется вводить пропофол путём постоянной инфузии. Скорость инфузии определяет врач согласно требуемой глубине седативного эффекта. У большинства пациентов достаточной седации можно достичь при дозах пропофола 0.3–4 мг/кг/ч (см. раздел «Особенности применения»). Верхний предел скорости проведения инфузии для обеспечения седативного эффекта в условиях реанимации не должен превышать 4 мг/кг/час, за исключением случаев, когда польза преобладает.
Не рекомендуется использовать пропофол для седации пациентов в возрасте до 16 лет в отделении интенсивной терапии (см. «Противопоказания»).
Введение пропофола с помощью системы TCI (Target Controlled Infusion – инфузия с контролем целевой концентрации препарата в крови) не рекомендуется для седации пациентов в отделении интенсивной терапии.
Пропофол-Липуро 1% можно разводить 5% раствором декстрозы (см. таблицу 1 по разведению и одновременному применению).
Рекомендуется проверять уровни липидов в крови при применении Пропофола-Липуро 1% у пациентов с особым риском развития повышения уровней жиров. Введение Пропофола-Липуро 1% следует соответственно корректировать, если мониторинг указывает на недостаточное выведение жиров из организма. Если пациенту одновременно вводят внутривенно другое средство, содержащее липиды, следует снизить дозу препарата, учитывая количество липидов, поступившее в организм с инфузией Пропофола-Липуро 1%.
1 мл Пропофола-Липуро 1% содержит примерно 0,1 г жиров.
Если длительность обеспечения седативного эффекта превышает 3 дня, то уровни липидов следует проверять у всех пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Если Пропофол-Липуро 1% применяют для обеспечения седативного эффекта, скорость инфузии также следует уменьшить. Для пациентов 3 и 4 классов ASA необходимо дополнительное снижение дозы и скорость введения препарата. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое введение (разовое или повторное), поскольку это может приводить к угнетению работы сердца и дыхания.
Седация при хирургических и диагностических процедурах у взрослых
Для седации при хирургических и диагностических процедурах дозировка и скорость инфузии зависят от индивидуального клинического ответа. В большинстве случаев для начала седации требуется 0,5–1 мг пропофола на 1 кг массы тела в течение 1–5 минут.
Поддержание седации достигается путем титрования дозы Пропофола-Липуро 1% до достижения требуемого уровня седации. Для большинства пациентов необходимая доза составляет 1.5–4.5 мг/кг/час. При необходимости быстрого увеличения глубины наркоза возможно дополнительное болюсное введение 10-20 мг пропофола (1-2 мл Пропофола-Липуро 1%).
Пациенты старше 55 лет, а также пациенты 3 и 4 класса ASA могут получать более низкие дозы Пропофола-Липуро 1%, а также может потребоваться уменьшить скорость введения. Пациентам пожилого возраста не следует применять быстрое болюсное введение (разовое или повторное), поскольку это может приводить к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Дети от 1 месяца
Пропофол-Липуро 1% не рекомендуется для обеспечения седативного эффекта детям до 1 месяца, поскольку безопасность и эффективность препарата не подтверждены.
Детям старше 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Пропофола-Липуро 1% в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержание седации можно достичь титрованием доз Пропофола-Липуро 1% во время инфузии до получения желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточно дозы Пропофола-Липуро 1% 1.5–9.0 мг/кг/час. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.
Пациентам 3 или 4 класса по ASA может потребоваться уменьшение дозы.
Способ и длительность применения
Способ ввода
Внутривенное введение.
Пропофол-Липуро 1% вводят внутривенно путем инъекции или постоянной инфузии в неразбавленном виде или после разведения в 5% (м/об) растворе глюкозы или 0.9% (м/об) растворе хлорида натрия, а также в смеси 0.18% (м /об) раствора хлорида натрия и 4% (м/об) раствора декстрозы (см. также раздел «Особенности применения»).
Перед применением взболтать.
Перед применением шейку ампулы или поверхность бромбутилкаучуковой пробки флакона продезинфицировать медицинским спиртом (с помощью спрея или тампона). После применения все начатые упаковки следует утилизировать.
Инфузия неразбавленного Пропофола-Липуро 1%
При применении Пропофола-Липуро 1% путем постоянной инфузии рекомендуется всегда применять бюретки, счетчики капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы для контроля скорости инфузии.
Инфузия разведенного Пропофола-Липуро 1%
Для проведения инфузии разведенного Пропофола-Липуро 1% следует всегда применять бюретки, счетчики капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы для контроля скорости инфузии и предотвращения случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного Пропофола-Липур.
Максимальное разведение не должно превышать 1 части Пропофола-Липуро 1% на 4 части 5% (м/об) раствора глюкозы, 0.9% (м/об) раствора хлорида натрия или смеси 0.18% (м/об) раствора хлорида натрия и 4% (м/об) раствора декстрозы (минимальная концентрация – 2 мг пропофола/мл). Смесь следует готовить непосредственно перед введением в асептических условиях и использовать в течение 6 часов с момента изготовления.
Пропофол-Липуро 1% не оказывает анальгетического действия, и поэтому, как правило, кроме Пропофола-Липуро 1%, необходимо введение дополнительных доз анальгетических средств.
Для уменьшения боли в начале введения Пропофол-Липуро 1% можно смешивать с 1% раствором лидокаина для инъекций, не содержащим консервантов (см. таблицу 1 инструкции). В этом случае следует проводить предварительные кожные пробы на переносимость лидокаина. При использовании лидокаина для разведения Пропофола-Липуро 1% детям при применении в возрасте до 12 лет следует следовать инструкциям производителя лидокаина. Перед введением миорелаксантов атракурию или мивакурию инфузионную линию после введения Пропофола-Липуро 1% рекомендуется предварительно промыть.
Пропофол можно вводить с помощью системы Target Controlled Infusion (инфузия с контролем целевой концентрации препарата в крови). В связи с существованием различных алгоритмов работы таких систем по рекомендациям по дозировке следует обратиться к инструкции по эксплуатации, прилагаемой к устройству.
При введении Пропофола-Липуро 1% вручную с помощью предварительно заполненного шприца систему для инфузии между шприцем и пациентом нельзя оставлять открытой без контроля со стороны медицинского персонала.
Ниже приведены рекомендации относительно целевых концентраций пропофола. Учитывая изменчивость фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов в случае проведения или не премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.
У взрослых пациентов до 55 лет анестезия, как правило, может быть индуцирована целевыми концентрациями пропофола в диапазоне от 4 до 8 мкг/мл. Начальная целевая концентрация 4 мкг/мл рекомендована для пациентов, которым проведена премедикация, а концентрация 6 мкг/мл – для пациентов, которым не проводилась премедикация. Время индукции при данных целевых концентрациях находится обычно в пределах 60–120 секунд. Высшие целевые концентрации приведут к более быстрой индукции анестезии, но могут вызвать более выраженное угнетение гемодинамики и дыхания.
Меньшую начальную целевую концентрацию следует применять для пациентов в возрасте 55 лет и пациентов 3 и 4 классов ASA. Целевую концентрацию можно постепенно увеличивать на величину от 0.5 до 1 мкг/мл с интервалами в 1 минуту для достижения постепенной индукции анестезии.
Как правило, необходима дополнительная аналгезия, и величина, на которую можно снижать целевые концентрации для поддержания анестезии, будет зависеть от количества одновременно применяемых анальгетиков. Целевые концентрации пропофола в пределах от 3 до 6 мкг/мл обычно поддерживают достаточный уровень анестезии.
Прогнозируемая концентрация пропофола для пробуждения находится обычно в пределах от 1 до 2 мкг/мл и зависит от уровня аналгезии в период поддержания наркоза.
Продолжительность ввода
Максимальная продолжительность применения Пропофола-Липуро 1% составляет 7 суток.

Дети.
Не рекомендуется применять пропофол новорожденным, так как эта группа пациентов недостаточно исследована. Фармакокинетические данные (см. раздел «Фармакокинетика») свидетельствуют о том, что клиренс у новорожденных существенно снижен и имеет очень высокую индивидуальную изменчивость. Относительная передозировка возможна при назначении доз, рекомендуемых для детей старшего возраста, что может привести к тяжелой сердечно-сосудистой депрессии.
Пропофол запрещается применять пациентам в возрасте до 16 лет для седации в условиях отделения интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в этой возрастной группе не подтверждены (см. раздел «Противопоказания»).