Улсепан таблетки 40 мг №28

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. пантопразол — замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонной помпы париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование зависит от дозы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 нед. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов H2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточного рецептора, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и в/в применении одинаков.

При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При кратковременном применении он в большинстве случаев не превышает верхней границы нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев повышаются вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает только в редких случаях. Вследствие этого у небольшого числа пациентов при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных (ECL-клеток) в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным на данный момент исследованиям, образование клеток — предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые выявлены в экспериментах на животных, у людей не отмечено.

По результатам исследований на животных нельзя исключить влияния длительного (более 1 года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными средствами уровень гастрина в плазме крови возрастает в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, из-за снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют, что лечение ИПП следует прекратить за 5 дней–2 нед до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ошибочно повышенными после лечения ИПП.

Фармакокинетика

Всасывание. Пантопразол быстро всасывается, а Cmax в плазме крови достигается уже после однократного приема дозы 40 мг. В среднем через 2,5 ч после приема Cmax в плазме крови достигается на уровне около 2–3 мкг/мл; концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема. Фармакокинетические свойства не меняются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз 10–80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при в/в введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на AUC или Cmax в плазме крови, а, соответственно, и на биодоступность. При одновременном приеме пищи увеличивается только вариативность латентного периода.

Распределение. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг массы тела.

Биотрансформация. Вещество метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP 2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP 3A4.

Выведение. Конечный T½ составляет около 1 ч, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонной помпой париетальных клеток T½ не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальное выводится с калом. Основным метаболитом как в плазме крови, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. T½ основного метаболита (около 1,5 ч) не намного превышает T½ пантопразола.

Особые группы пациентов

Медленные метаболизаторы. Примерно у 3% европейцев отмечается функционально низкая активность фермента CYP 2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах этих лиц метаболизм пантопразола, вероятно, катализируется главным образом ферментом CYP 3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP 2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя Cmax в плазме крови увеличилась примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушение функции почек. Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (в том числе лицам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, T½ пантопразола у них является коротким. Диализируется лишь очень небольшое количество пантопразола. Несмотря на то что у основного метаболита умеренно длительный T½ (2–3 ч), выведение все равно является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печени. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по Чайлду — Пью), T½ увеличивается до 7–9 ч, а AUC увеличивается в 5–7 раз, Cmax в плазме крови увеличивается только незначительно — в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми волонтерами также не имеет клинического значения.

Дети. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax у детей в возрасте 5–16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного в/в введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте 2–16 лет не отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях с участием взрослых.

Показания
Для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет: рефлюкс-эзофагит.

Для взрослых:

эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с H. pylori-ассоциированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в сочетании с соответствующими антибиотиками;
язва двенадцатиперстной кишки;
язва желудка;
синдром Золлингера — Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.
Применение
Таблетки:

препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует принимать за 1 ч до еды целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая водой.
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет

Лечение рефлюкс-эзофагита. Рекомендуемая доза составляет 40 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить до 80 мг/сут (2 таблетки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита. Для лечения рефлюкс-эзофагита, как правило, требуется 4 нед. Если этого недостаточно, излечения можно ожидать в течение следующих 4 нед.

Взрослые

Эрадикация H. pylori в комбинации с двумя антибиотиками. У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и положительным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать локальные данные по бактериальной резистентности и национальные рекомендации по использованию и назначению соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности микроорганизмов для эрадикации H. pylori у взрослых могут быть назначены такие терапевтические комбинации:

а) 40 мг пантопразола (1 таблетка) 2 раза в сутки

+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки

+ 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

б) 40 мг пантопразола (1 таблетка) 2 раза в сутки

+ 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки

+ 250–500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

в) 40 мг пантопразола (1 таблетка) 2 раза в сутки

+ 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки

+ 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку пантопразола следует принимать вечером за 1 ч до еды. Период лечения составляет 7 дней и может быть продлен еще на 7 дней (общая продолжительность лечения не более 2 нед). Если для обеспечения заживления язвы показана дальнейшая терапия пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации относительно дозирования при язве желудка и двенадцатиперстной кишки.

Если комбинированная терапия не показана, например у пациентов с отрицательным результатом на H. pylori, для монотерапии назначают Улсепан в нижеследующем режиме дозирования.

Лечение язвы желудка. Рекомендуемая доза 40 мг (1 таблетка) в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить до 80 мг (2 таблетки в сутки), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения язвы желудка, как правило, требуется 4 нед. Если этого недостаточно, излечения можно ожидать в течение следующих 4 нед.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки. Рекомендуемая доза 40 мг (1 таблетка) в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить до 80 мг (2 таблетки) в сутки, особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, как правило, требуется 2 нед. Если этого недостаточно, излечения можно ожидать в течение следующих 2 нед.

Лечение при синдроме Золлингера — Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояниях. Для длительного лечения при синдроме Золлингера — Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояниях начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки) в сутки. При необходимости после этого дозу можно титровать, повышая или снижая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если доза превышает 80 мг/сут, ее необходимо разделить на 2 приема. Возможно временное повышение дозы до более 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

Продолжительность лечения при синдроме Золлингера — Эллисона и других патологических состояниях не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не следует применять препарат для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии, поскольку в настоящее время нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек коррекции дозы не требуется. Пациентам с нарушенной функцией почек не следует применять препарат для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии, поскольку в настоящее время нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы.

Дети. Препарат показан детям в возрасте старше 12 лет для лечения рефлюкс-эзофагита. Препарат не рекомендуется применять у детей в возрасте до 12 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Лиофилизат для р-ра для инъекций: препарат применяют взрослым по назначению и под непосредственным наблюдением врача. В/в применение препарата рекомендуется только в случае невозможности перорального применения. Доступные данные по безопасности касаются в/в применения в течение до 7 дней. Поэтому при клинической возможности осуществляется переход от в/в введения пантопразола к пероральному применению пантопразола в дозе 40 мг.

Дозирование

Лечение рефлюкс-эзофагита, язвы двенадцатиперстной кишки, язвы желудка

Препарат применяют в дозе 40 мг (1 флакон) в сутки в/в.

Лечение при синдроме Золлингера — Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояниях

Препарат применяют в рекомендуемой начальной дозе 80 мг/сут. При необходимости дозу можно титровать, повышая или снижая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Дозы, превышающие 80 мг/сут, необходимо разделить на два введения. Возможно временное повышение дозы пантопразола более 160 мг, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

В случае небходимости быстрого снижения кислотности, большинству пациентов достаточно начальной дозы 80 мг 2 раза для достижения желаемого уровня (10 мэкв/ч) в течение 1 ч.

Печеночная недостаточность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (½ флакона препарата).

Почечная недостаточность. Пациентам с нарушениями функции почек не требуется коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы.

Способ применения. Порошок растворяют в 10 мл 0,9% р-ра хлорида натрия. Р-р можно вводить непосредственно или после смешивания с 100 мл 0,9% р-ра хлорида натрия или 5% р-ра глюкозы в пластиковых или стеклянных флаконах.

Приготовленный р-р стабилен в течение 12 ч при температуре не выше 25 °C.

Однако с учетом сохранения микробиологической чистоты рекомендуется использовать разведенный препарат немедленно.

Препарат нельзя готовить или смешивать с другими растворителями, кроме вышеуказанных.

Введение препарата необходимо выполнить в течение 2–15 мин.

Флакон предназначен только для одноразового использования. Перед применением необходимо визуально проверить флаконы с препаратом (в частности относительно изменения цвета, наличия осадка).

Разбавленный р-р должен быть бесцветным или слабо-желтым.

Дети. Препарат не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку данные по безопасности и эффективности пантопразола для этой возрастной категории ограничены. Имеющиеся на сегодня данные описаны в Фармакокинетике, однако рекомендации по дозированию не могут быть предоставлены.