Прадакса 110 мг капсулы №60

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.
Дабигатрана этексилат — низкомолекулярное пролекарство, не проявляющее фармакологической активности. После перорального приема дабигатрана этексилат быстро всасывается и в плазме крови и печени превращается в дабигатран путем катализированного эстеразой гидролиза. Дабигатран — сильный конкурентный обратимый прямой ингибитор тромбина и основное активное вещество в плазме крови.
Поскольку тромбин (серин-протеаза) активирует превращение фибриногена в фибрин в системе свертывания крови, то его угнетение предотвращает развитие тромба. Дабигатран также ингибирует свободный тромбин, фибринсвязанный тромбин и вызванную тромбином агрегацию тромбоцитов.
Существует тесная связь между концентрацией дабигатрана в плазме крови и степенью антикоагулянтного эффекта.
Дабигатран удлиняет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).
У пациентов с кровотечением определение АЧТВ может быть полезно в определении избытка антикоагулянтной активности, несмотря на то что АЧТВ менее чувствительно к активности дабигатрана на уровне супратерапевтических доз. Тромбиновое и экариновое время свертывания крови могут быть более чувствительными анализами для оценки антикоагулянтного действия дабигатрана. Протромбиновое время (международное нормализированное отношение) удлиняется ввиду действия дабигатрана, но является менее чувствительным, чем тромбиновое и экариновое время.
Клинические исследования профилактики венозной тромбоэмболии после значительной хирургической операции по замене сустава. Результаты исследований показали, что антитромботический эффект обеих доз дабигатрана этексилата статистически не уступал эффекту эноксапарина.

Фармакокинетика.
После перорального введения дабигатрана этексилата фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови характеризуется быстрым повышением концентрации с достижением Cmax через 0,5–2 ч после введения. После достижения Cmax дабигатрана в плазме крови снижается биэкспоненциально со средним конечным Т½ около 14–17 ч у молодых здоровых добровольцев и 12–14 ч у лиц пожилого возраста. Т½ не зависит от дозы. Cmax и AUC пропорциональны дозе. Прием пищи не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, но задерживает время достижения Cmax в плазме крови на 2 ч. Абсолютная биодоступность дабигатрана после перорального применения дабигатрана этексилата составляла около 6,5%. Оцененное в исследовании послеоперационное всасывание дабигатрана этексилата через 1–3 ч после хирургической операции показало относительно низкое всасывание по сравнению с абсорбцией у здоровых добровольцев, демонстрируя равный профиль AUC без высокой Cmax в плазме крови. Cmax в плазме крови достигается через 6 ч после введения или через 7–9 ч после хирургической операции (BISTRO Ib). Однако следует отметить, что такие факторы, как анестезия, желудочно-кишечный парез и хирургическое вмешательство означают, что определенное число пациентов будут отмечать независимую задержку в абсорбции препарата. Хотя это исследование не изучало, существует ли нарушение абсорбции последующих доз, но в дополнительном исследовании установлено, что медленное и отсроченное всасывание обычно характерно только в день хирургической операции. В последующие дни всасывание дабигатрана быстрое, Cmax в плазме крови достигается через 2 ч после введения препарата.
Метаболизм и выведение дабигатрана изучали после однократного в/в введения дозы радиоактивно меченного дабигатрана здоровым мужчинам. После в/в введения радиоактивный дабигатран главным образом выводился с мочой (85%). Выведение с калом составило 6% введенной дозы. Восстановление исходной радиоактивности до уровня 88–94% происходило через 168 ч после приема дабигатрана.
После перорального приема дабигатрана этексилат быстро и полностью превращается в дабигатран, который является активной формой в плазме крови. Преобразование пролекарства дабигатрана этексилата путем катализированного эстеразой гидролиза в активное вещество дабигатран является основной метаболической реакцией. Дабигатран конъюгируется, формируя фармакологически активные ацилглюкурониды. Существуют 4 позиционных изомера, 1-О, 2-О, 3-О, 4-О-ацилглюкурониды, каждый составляет <10% общего дабигатрана в плазме крови. Следы других метаболитов можно выявить только с помощью высокочувствительных аналитических методов. Дабигатран в основном выводится в неизмененном виде с мочой, со скоростью около 100 мл/мин, что соответствует скорости клубочковой фильтрации.
Отмечено низкое (34–35%), не зависящее от концентрации связывание дабигатрана с белками плазмы крови человека. Объем распределения дабигатрана 60–70 л превышает объем общей жидкости организма, что свидетельствует об умеренном распределении дабигатрана в тканях.

Показания

профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов, перенесших обширную ортопедическую операцию.

Применение

взрослые и пациенты пожилого возраста
Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после обширной ортопедической операции.
Рекомендуемая доза дабигатрана этексилата составляет 220 мг 1 раз в сутки — 2 капсулы по 110 мг. У лиц с умеренными нарушениями функции почек повышен риск возникновения кровотечения. Для таких пациентов рекомендуемая доза дабигатрана этексилата составляет 150 мг 1 раз в сутки — 2 капсулы по 75 мг.
Профилактика венозной тромбоэмболии после хирургической операции замены коленного сустава
Применение дабигатрана этексилата следует начать перорально через 1–4 ч после завершения операции по 1 капсуле (по 110 мг) и после этого продолжать принимать по 2 капсулы 1 раз в сутки, всего на протяжении 10 дней. Если не состоялся гемостаз в области поверхности раны, то начало лечения следует отложить. Если лечение не началось в день операции, тогда необходимо начать с 2 капсул в сутки.
Профилактика венозной тромбоэмболии после хирургической операции замены тазобедренного сустава
Лечение дабигатрана этексилатом следует начать перорально через 1–4 ч после завершения операции по 1 капсуле (по 110 мг) и после этого продолжать принимать по 2 капсулы 1 раз в сутки, всего на протяжении 28–35 дней. Если не состоялся гемостаз в области поверхности раны, то начало лечения следует отложить. Если лечение не началось в день операции, тогда следует начать с 2 капсул в сутки.
Дабигатрана этексилат следует запивать водой, принимать независимо от приема пищи.
Пациенты с нарушениями функции печени
Пациенты с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени (класс B и C по классификации Чайлд-Пью) или с заболеваниями печени, которые предположительно могут влиять на выживаемость, или при повышении уровней ферментов печени в >2 раза от верхней границы нормы, были исключены из клинических исследований. Поэтому прием дабигатрана этексилата не рекомендуют у этих груп пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин) повышен риск возникновения кровотечения. Пациентам с умеренными нарушениями функции почек дозу следует снизить до 150 мг дабигатрана этексилата в сутки.
Нет никаких данных в поддержку применения препарата у пациентаов с тяжелыми нарушениями функции почек, клиренс креатинина <30 мл/мин. Прием дабигатрана этексилата у этих пациентов не рекомендуется.
Дабигатран можно вывести с помощью диализа; не существует клинического опыта, чтобы продемонстрировать применение этого подхода в клинических исследованиях.
Одновременное применение дабигатрана этексилата с амиодароном или верапамилом
Для пациентов, применяющих дабигатрана этексилат с амиодароном или верапамилом, дозу дабигатрана этексилата следует снизить до 150 мг/сут.
Перевод с дабигатрана этексилата на парентеральный антикоагулянт
Перед переводом с приема дабигатрана этексилата на парентеральный антикоагулянт следует сделать перерыв 24 ч после приема последней дозы.
Перевод с парентеральных антикоагулянтов на прием дабигатрана этексилат
Нет никаких данных, поэтому не рекомендуют начинать прием дабигатрана этексилата раньше следующей дозы парентерального антикоагулянта.""