Минтегра таблетки диспергируемые в ротовой полости 15 мг №30

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм деяния.
Терапевтическое действие арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа обусловлено комбинацией частичного агонизма в отношении D2-дофаминовых и HT1А-серотониновых рецепторов, а также антагонизмом в отношении 5-HT2А-серотониновых рецепторов. Арипипразол проявлял антагонистические свойства на животных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных дофаминергической гипоактивности. Арипипразол имеет высокое связующее родство in vitro с D2- и D3-дофаминовыми рецепторами, 5-HT1А- и 5-HT2А-серотониновыми рецепторами, а также умеренное родство с D4-дофаминовыми рецепторами, 5-HT2С- и 5-HT7-сер. , α-1-адренергическими и гистаминовыми Н1-рецепторами. Арипипразол также имеет умеренное родство с участками обратного захвата серотона и не имеет заметного родства по отношению к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.
Арипипразол в дозах от 0,5 до 30 мг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2 недель показал дозозависимое снижение связывания 11С-раклоприда, лиганда D2-D3-рецепторов, с хвостатым ядром и оболочкой, согласно данным позитронно-эмиссионной. .
Клиническая эффективность и безопасность.
Взрослые.
Шизофрения.
Арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения во время продолжения терапии у взрослых пациентов, показавших первоначальный ответ на лечение.
Увеличение массы тела.
Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела.
Показатели липидов.
Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне содержания холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Пролактин.
Распространение гиперпролактинемии или увеличение пролактина в сыворотке крови у пациентов, лечившихся арипипразолом (0,3%), были похожи на плацебо (0,2%).
Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве I типа.
Арипипразол продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с плацебо при уменьшении маниакальных симптомов более 3 недель.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь, достигая максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови через 3-5 часов. Арипипразол испытывает минимальный пресистемный метаболизм. Абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет 87%. Употребление жирной пищи не влияет на фармакокинетику арипипразола.
Деление.
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на большое экстраваскулярное распределение. В терапевтических концентрациях более 99% арипипразола и дегидроарипипразол связываются с белками сыворотки крови, преимущественно с альбумином.
Биотрансформация.
Арипипразол интенсивно метаболизируется в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. По данным исследований in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, находящегося в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразол – его активный метаболит составляет примерно 40% величины соотношения концентрации ко времени (AUC) арипипразола в плазме крови.
Вывод.
Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 ч при высокой метаболизирующей активности CYP2D6 и примерно 146 ч при низкой метаболизирующей активности CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, в основном он представлен печеночным клиренсом.
После однократного перорального приема 14C-меченого арипипразола примерно 27% выводилось с мочой и примерно 60% с калом. Менее 1% арипипразола в неизмененном виде выводилось с мочой, примерно 18% неизмененного арипипразола – с калом.

Фармакокинетика в специальных группах пациентов.
Пациенты пожилого возраста.
Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и младших пациентов отсутствуют. Также отсутствуют видимые отличия в фармакокинетике среди разных возрастных групп пациентов с шизофренией.
Пол.
Различия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют. Также не выявлено влияние пола на фармакокинетику арипипразола у пациентов с шизофренией.
Курение.
Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимого влияния, связанного с курением, на фармакокинетику арипипразола.
Раса.
Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимых, связанных с расой, отличий в фармакокинетике арипипразола.
Нарушение функции почек.
Было обнаружено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек, так и у здоровых молодых добровольцев.
Нарушение функции печени.
В исследованиях с участием пациентов с циррозом печени разной степени (классы А, В и С по шкале Чайлда-Пью) после однократного приема арипипразола не выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. В связи с нехваткой данных невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс С по шкале Чайлда-Пью).

Клинические свойства.
Показания.
Лечение шизофрении у взрослых.
Лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды и отвечавших на лечение арипипразолом.

Способ применения и дозы.
Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетку следует положить на язык, где она быстро диспергируется в слюне. Таблетку можно принимать с жидкостью или без нее. Удалить таблетку из полости рта неповрежденной трудно. Поскольку таблетка хрупкая, ее следует принимать немедленно после открытия блистера. В качестве альтернативы таблетку можно диспергировать в воде и выпить полученную суспензию. Таблетки, диспергирующиеся в полости рта, могут быть использованы в качестве альтернативной лекарственной формы для пациентов, имеющих трудности с глотением.
Взрослые.
Шизофрения: рекомендуемая начальная доза составляет 10 или 15 мг 1 раз в сутки, поддерживающая доза – 15 мг 1 раз в сутки независимо от еды.
Арипипразол эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышения эффективности при приеме суточной дозы, превышающей 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза.
Максимальная суточная дозировка не должна превышать 30 мг.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендуемая начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки независимо от еды (как монотерапия или в составе комбинированного лечения). Для отдельных пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 30 мг.
Профилактика рецидивов развития новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предупреждения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимавших арипипразол в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения, следует продолжать применение лекарственного средства в той же дозе. Учитывая клиническое состояние пациента, возможна коррекция суточной дозы, в частности ее снижение.
Особые группы пациентов.
Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с легкой или средней степенью тяжести печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелым нарушением функции печени недостаточно имеющихся данных. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста. Безопасность и эффективность арипипразола в лечении шизофрении или маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа для пациентов от 65 лет не установлена. Учитывая более высокую чувствительность этой группы пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз лекарственного средства, если этому не препятствуют другие клинические факторы (см. раздел «Особенности применения»).
Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Курение. Учитывая путь метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция дозировки не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Коррекция дозы в связи с взаимодействиями. При одновременном введении мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения извлекается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
При одновременном введении мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения извлекается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.
Лекарственное средство не применяется детям, поскольку невозможно обеспечить начальную дозу согласно схеме лечения.