Клаудиекс таблетки 100 мг №28

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Лекарственное средство улучшает способность переносить физические нагрузки, оцениваемые по абсолютной дистанции при перемежающейся хромоте (или максимальной дистанцией ходьбы (МДХ)) и начальной дистанцией перемежающейся хромоты (или безболезненной дистанцией ходьбы (БДХ)) в тестировании на беговой дорожке. По результатам исследований при различных нагрузках было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 м максимальной дистанции ходьбы (МДХ) по сравнению с плацебо. соответствует относительному улучшению 100% плацебо. Этот эффект был несколько ниже у больных сахарным диабетом.
Цилостазол оказывает вазодилататорный эффект, подтвержденный измерением кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. Цилостазол также ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и PF-4 в тромбоцитах человека.
Исследования показали, что цилостазол вызывает обратное угнетение агрегации тромбоцитов. Ингибирование эффективно против ряда агрегантов (включая арахидоновую кислоту, коллаген, АДФ и адреналин), у пациентов ингибирование длится до 12 часов, а после завершения приема цилостазола восстановление агрегации проходило в пределах 48 96 часов, без эффекта рикошета (гиперагрегация). Также установлено влияние цилостазола на липиды, циркулирующие в плазме крови. Прием лекарственного средства снижает уровень триглицеридов и повышает уровень HDL-холестерола. Длительное применение лекарственного средства не приводило к увеличению уровня летальности среди пациентов по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика.
Абсорбция.
При регулярном приеме цилостазола в дозе 100 мг дважды в сутки у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. Сmax цилостазола и его первичных метаболитов повышается менее пропорционально повышению дозы. Однако AUC цилостазола и его метаболитов увеличивается примерно пропорционально дозировке. Явный период полувыведения цилостазола составляет 10,5 часов. Существуют два главных метаболита – дегидроцилостазол и 4'-транс-гидроксицилостазол, имеющие близкие показатели полувыведения. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз более высокую антитромботическую активность, чем исходное вещество, а 4'-транс-гидроксиметаболит - 1/5 от активности цилостазола. Концентрации в плазме крови (полученные при помощи AUC) дегидро- и 4'-транс-гидроксиметаболитов примерно составляют 41% и 12% от концентрации цилостазола соответственно.
Метаболизм.
Цилостазол выводится преимущественно посредством метаболизма и последующего выведения его метаболитов с мочой. Первичные изоферменты цитохрома Р450, участвующие в его метаболизме – CYP3A4, в меньшей степени – CYP2C19 и еще в меньшей степени – CYP1A2.
Вывод.
Главный путь выведения – с мочой (74%), остаточные количества выделяются с калом. Незначительные количества неизмененного цилостазола выделяются с мочой, а менее 2% его дозы выделяется в виде дегидроцилостазола. Приблизительно 30% от начальной дозы выделяется с мочой как 4'-транс-гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как сумма метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего количества.
Деление.
Цилостазол связывается с белками на 95-98%, преимущественно с альбумином. Дегидрометаболит и 4'-транс-гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4% и 66% соответственно.
Нет подтверждения способности цилостазола индуцировать микросомальные ферменты печени. Фармакокинетика цилостазола и его метаболитов не зависела в значительной степени от возраста или пола пациентов 50–80 лет.
У лиц с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола была на 27% выше, а Сmax и AUC были соответственно на 29% и 39% ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. Сmax и AUC дегидрометаболита были соответственно на 41% и 47% ниже у пациентов с тяжелыми нарушениями почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Сmax и AUC 4'-транс-гидроксицилостазола были на 173% и 209% выше лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных о пациентах с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Клинические свойства.
Показания.
Для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у пациентов с перемежающейся хромотой, не имеющих болей в покое и признаков некроза периферических тканей (заболевание периферических артерий, стадия II по Фонтейну).
Применять в качестве терапии второй линии для пациентов, у которых изменение стиля жизни (включая отказ от курения и контролируемые программы занятий спортом) и другие соответствующие меры не привели к значительному ослаблению симптомов перемежающейся хромоты.

Способ применения и дозы.
Дозировка.
Рекомендуемая дозировка лекарственного средства по 100 мг 2 раза в сутки. Таблетки принимать за 30 минут до еды или через 2 часа после еды утром и вечером.
Прием лекарственного средства во время еды может повышать его максимальную концентрацию в плазме крови (Сmax), что увеличивает риск возникновения побочных реакций. Цилостазол должны назначать врачи с опытом лечения перемежающейся хромоты. Если в течение 3 месяцев лечение не было эффективным, врач должен назначить другую терапию. Пациентам, получающим лечение цилостазолом, следует соблюдать изменения в образе жизни (отказ от курения и физические упражнения) и продолжать фармакологические вмешательства (например, прием липидоснижающих и антитромбоцитарных средств), чтобы уменьшить риск развития сердечно-сосудистых явлений. Цилостазол не заменяет данные виды лечения.
Уменьшение дозы до 50 мг дважды в сутки рекомендовано для пациентов, получающих лекарственные средства, сильно ингибирующие CYP3A4, например некоторые макролиды, азольные фунгициды, ингибиторы протеазы, или средства, сильно ингибирующие CYP2C19, например омепразол (см. раздел «Взаимодействие» другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»).
Пациенты пожилого возраста.
Нет необходимости коррекции дозы для этой категории пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Для пациентов с клиренсом креатинина >25 мл/мин специальная коррекция дозировки лекарственного средства не требуется. Цилостазол противопоказан пациентам с клиренсом креатинина ≤25 мл/мин.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Для пациентов с легкой формой заболевания печени дозу не следует изменять. Отсутствуют данные о пациентах с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Поскольку цилостазол активно метаболизируется ферментами печени, он противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Дети. Лекарственное средство не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.