Эльптан таблетки 40 мг №3

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Элетриптан представляет собой селективный агонист сосудистых 5-HT1B и нейронных 5-HT1D рецепторов. Элетриптан также проявляет высокое сродство к рецептору 5-HT1F, что может способствовать его антимигренозному механизму действия. Элетриптан имеет небольшое сродство к человеческим рекомбинантным 5-HT1A, 5-HT2B, 5-HT1E и 5-HT7-рецепторам.
Клиническая эффективность и безопасность.
Эффективность и безопасность элетриптана в лечении острой боли при мигрени оценивали в 10 плацебо-контролируемых исследованиях, в которых принимали участие более 6000 пациентов (все группы лечения) в дозах от 20 до 80 мг. Облегчение головных болей возникало уже через 30 минут после перорального приема. Уменьшение умеренной или сильной головной боли до легкой боли или ее отсутствия отмечалось через 2 часа и составило 59-77% для дозы 80 мг, 54-65% для дозы 40 мг, 47-54% для 20 мг и 19-40% после плацебо. . Элетриптан также был эффективен при лечении сопутствующих симптомов мигрени, таких как рвота, тошнота, светобоязнь и фонофобия.
Рекомендация относительно титрования дозы до 80 мг происходит от длительных исследований открытых маркеров и кратковременного слепого двойного исследования, где наблюдалась лишь тенденция к статистической значимости.
Элетриптан остается эффективным при менструально связанной мигрени. Если элетриптан принимать во время фазы ауры, не было продемонстрировано предотвращение мигренозной головной боли, поэтому элетриптан следует принимать только во время фазы головной боли мигрени.
В фармакокинетическом исследовании, не контролируемом плацебо, у пациентов с нарушением функции почек было зафиксировано более высокое повышение АД после дозы элетриптана в дозе 80 мг, чем у здоровых добровольцев (см. раздел «Особенности применения»). Это не может быть объяснено какими-либо фармакокинетическими изменениями, поэтому это может представлять специфический фармакодинамический ответ на элетриптан у пациентов с нарушением функции почек.
Фармакокинетика.
Всасывание. Элетриптан быстро и хорошо всасывается через желудочно-кишечный тракт (по крайней мере, 81%) после перорального приема. Абсолютная биодоступность для мужчин и женщин составляет около 50%. Медиана времени достижения максимальной концентрации (Tmax) – через 1,5 часа после перорального приема дозы. Линейная фармакокинетика была продемонстрирована в диапазоне клинических доз (20–80 мг).
Площадь под фармакокинетической кривой соотношения концентрации ко времени (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) элетриптана были повышены приблизительно на 20–30% после перорального приема с пищей с высоким содержанием жира. После приема внутрь во время приступа мигрени наблюдалось снижение примерно на 30% AUC, а Tmax увеличивался до 2,8 часа.
После повторных доз (20 мг 3 раза в сутки) в течение 5–7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной и накопление было предсказуемым. При многократной дозировке больших доз (40 мг 3 раза в сутки и 80 мг 2 раза в сутки) накопление элетриптана в течение 7 дней было больше прогнозируемого (приблизительно 40%).
Деление. Объем распределения элетриптана после введения 4 составляет 138 л, что указывает на распределение в тканях. Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы крови (около 85%).
Метаболизм. Исследования in vitro показывают, что элетриптан первично метаболизируется печеночным ферментом CYP3A4 цитохрома Р-450. Этот вывод подтверждается повышением концентрации элетриптана в плазме крови после одновременного применения с эритромицином и кетоконазолом, известными селективными и мощными ингибиторами CYP3A4. Исследования in vitro также свидетельствуют о небольшом участии фермента CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя клинические исследования не свидетельствуют о полиморфизме этого фермента.
Выявлены два основных циркулирующих метаболита, которые существенно способствуют радиоактивности плазмы после введения элетриптана, меченного изотопом углерода-14 (14С). В экспериментах in vitro на животных метаболит, образующийся в результате N-окисления, не демонстрировал активности, а образующийся в результате N-деметилирования метаболит демонстрировал активность, подобную элетриптану. Третий метаболит радиоактивности в плазме крови формально не был идентифицирован, но, скорее всего, это смесь гидроксилированных метаболитов, также наблюдавшихся в выделениях (в моче и фекалиях). Концентрации N-деметилированного активного метаболита в плазме крови составляют лишь 10–20% от концентрации элетриптана, поэтому не следует ожидать его существенного воздействия на терапевтический эффект элетриптана.
Вывод. Средний общий плазматический клиренс элетриптана после 4-го введения составляет 36 л/час с полученным результатом периода полувыведения (Т1/2) в плазме крови примерно 4 часа. Средний уровень почечного клиренса после приема внутрь составляет примерно 3,9 л/час. Не почечный клиренс составляет приблизительно 90% общего клиренса, что указывает на то, что элетриптан выводится в основном вследствие метаболизма.


Фармакокинетика в специальных группах пациентов.
Пол. Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.
Пациенты пожилого возраста (65 лет). Хотя это и не является статистически значимым, наблюдается небольшое снижение (16%) клиренса, что связано со статистически значимым увеличением Т1/2 (приблизительно с 4,4 до 5,7 часа) между пациентами пожилого возраста (65–93 года) ) и взрослыми (до 65 лет).
Подростки (12-17 лет). Фармакокинетика элетриптана (40 мг и 80 мг) у подростков, больных мигренью, которым были введены дозы между приступами, была подобна той, что наблюдалась у здоровых взрослых.
Дети (6-11 лет). Клиренс элетриптана не меняется у детей по отношению к подросткам. Однако объем распределения у детей более низкий, что приводит к повышению уровня плазмы крови, чем прогнозировали после той же дозы у взрослых.
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлда-Пью) было продемонстрировано статистически значительное увеличение как AUC (34%), так и Т1/2. Наблюдалось небольшое увеличение Cmax (18%). Эти небольшие изменения не считаются клинически важными.
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с легким (клиренс креатинина 61–89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 31–60 мл/мин) или тяжелым (клиренс креатинина < 30 мл/мин) нарушением функции почек не было статистически значимых изменений в их фармакокинетике. связывании белка плазмы крови. В этой группе наблюдалось повышение АД.

Клинические свойства.
Показания.
Лечение острой головной боли при приступах мигрени, с аурой или без нее.

Способ применения и дозы.
Способ применения.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой.
Дозировка.
Лекарственное средство следует применять как можно раньше после начала мигренозной головной боли, но оно также эффективно и на более поздней стадии во время приступа мигрени.
Если элетриптан применять во время фазы ауры, не было продемонстрировано предотвращение мигренозной головной боли, и поэтому данное лекарственное средство следует применять только во время фазы головной боли – мигрени.
Лекарственное средство не следует применять в профилактических целях.
Взрослые (возраст от 18 лет и до 65 лет).
Рекомендуемая начальная дозировка – 40 мг.
Если головная боль возвращается в течение 24 часов: если мигренозная головная боль исчезает, однако затем повторяется в течение 24 часов, то можно повторно назначить элетриптан в той же дозе, которая эффективна для лечения рецидивов. Если требуется вторая доза, ее не следует принимать в течение 2 ч от начальной дозы.
Если не получен ответ на лечение: если первая доза не уменьшает головную боль в течение 2 часов, то для купирования данного приступа не следует применять вторую дозу, так как в клинических исследованиях не установлена эффективность второй дозы.
Клинические испытания показывают, что у пациентов, у которых не удалось снять приступ головных болей, все же может быть эффективным лечение следующего приступа.
Если пациенты, принимающие лекарственное средство в дозе 40 мг, не получают удовлетворительного эффекта (например, хорошая переносимость, но отсутствие купирования 2 из 3 приступов), то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг (см. раздел «Фармакодинамика») . Вторую дозу 80 мг не следует принимать в течение 24 часов.
Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг (см. «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста.
Безопасность и эффективность элетриптана у пациентов от 65 лет не была систематически оценена из-за малого количества данных пациентов в клинических исследованиях. Поэтому применение элетриптана пациентам пожилого возраста не рекомендуется.
Пациенты с нарушением функции печени.
Корректировка дозы не требуется пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени. Поскольку уровень элетриптана не изучался у пациентов с выраженным нарушением функции печени, его применение данным пациентам противопоказано.
Пациенты с нарушением функции почек.
Поскольку эффекты элетриптана на АД усиливаются при нарушении функции почек (см. раздел «Особенности применения»), рекомендуемая начальная доза 20 мг пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек. Максимальная суточная дозировка не должна превышать 40 мг. Лекарственное средство противопоказано пациентам с выраженным нарушением функции почек.

Дети.
Применение элетриптана пациентам младше 18 лет не показано из-за отсутствия опыта его применения в педиатрии.