Эголанза таблетки 5 мг №28

Показания
Оланзапин показан для лечения шизофрении.
Оланзапин эффективен для поддержания достигнутого клинического эффекта во время длительной терапии у пациентов, у которых отмечался ответ на начальную терапию.
Оланзапин показан для лечения маниакальных эпизодов умеренной и тяжелой степени.
Оланзапин показан для профилактики повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами, у которых был получен положительный ответ при лечении оланзапином мании.

Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Оланзапин является антипсихотическим, антиманиакальным лекарственным средством, стабилизирует настроение с широким спектром фармакологического действия, обусловленным влиянием на различные рецепторы.
Выявлено родство оланазпина с некоторыми рецепторами (Ki; <100 nM) – серотонина 5НТ2А/2С, 5-НТ3, 5-НТ6; допамина D1, D2, D3, D4, D5; холинергическими мускариновыми рецепторами M 1-m5; адренергическим рецептором α1 и гистаминовым рецептором Н1. Электрофизиологические исследования показали, что оланзапин селективно уменьшает возбудимость мезолимбических (А10) допаминергических нейронов, оказывая при этом незначительное влияние на стриарные (А9) пути, связанные с моторной функцией. Оланзапин тормозит условный рефлекс избегания, что свидетельствует о его антипсихотической активности при приеме в дозах, меньших, чем дозы, вызывающие каталепсию, которая является признаком побочных моторных эффектов. В отличие от других антипсихотических лекарственных средств, оланзапин усиливает реакции на раздражители при проведении анксиолитического теста.
Клиническая эффективность
При лечении больных шизофренией с положительными и отрицательными симптомами оланзапином получены статистически достоверные данные по улучшению как отрицательных, так и положительных симптомов.
У пациентов с маниакальными или смешанными эпизодами при биполярном распаде оланзапин показал высокую эффективность в снижении маниакальных симптомов.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Оланзапин хорошо всасывается после приема внутрь, максимальная концентрация его в плазме крови достигается через 5-8 часов. Употребление пищи не влияет на всасывание оланзапина.
Распределение
Уровень связывания оланзапина с протеинами плазмы крови составил примерно 93% для концентрации в пределах от 7 до 1000 нг/мл. Оланзапин связывается преимущественно с альбумином и a1-кислым гликопротеином.
Биотрансформация
Оланзапин метаболизируется в печени путем конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Цитохромы P450-CYP1A2 и P450-CYP2D6 способствуют образованию метаболитов.
N-дезметил и 2-гидроксиметил, которые проявляют значительно меньшую фармакологическую активность
in vivo, чем оланзапин в процессе исследований на животных. Преобладающая фармакологическая активность обусловлена первичным оланзапином.
Вывод
После перорального применения средний период полувыведения у здоровых добровольцев колебался в зависимости от возраста и пола.
У здоровых добровольцев пожилого возраста (возрастом от 65 лет), по сравнению с младшими по возрасту добровольцами, средний период полувыведения был более длительным (51,8 по сравнению с
33,8 ч), а клиренс препарата был снижен (17,5 по сравнению с 18,2 л/час). Фармакокинетические колебания, наблюдавшиеся у пациентов пожилого возраста, находились в пределах диапазона, определенного для младших лиц. У 44 больных в возрасте от 65 лет, больных шизофренией, дозы от 5 до 20 мг/сут не влияли на характер побочных реакций.
У женщин, по сравнению с мужчинами, средний период полувыведения был более длительным.
(36,7 по сравнению с 32,3 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,9 по сравнению с
27,3 л/час). Однако оланзапин (5-20 мг) показал аналогичный профиль безопасности как у женщин (n=467), так и у мужчин (n=869).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами отсутствовала существенная разница в среднем периоде полувыведения (37,7 по сравнению с 32,4 часа) и клиренсе препарата (21,2 по сравнению с 25 ,0 л в час). Анализ массового баланса показал, что примерно 57% оланзапина с радиоактивной меткой были в моче, главным образом в виде метаболитов.
Пациенты, которые курят
У пациентов со слабыми нарушениями функции курящей печени средний период полувыведения был более длительным (39,3 часа), а клиренс в плазме крови был снижен
(18,0 л/час) по сравнению с таковым у пациентов без нарушений функции печени, которые не курят (48,8 ч и 14,1 л/час соответственно).
У некурящих по сравнению с лицами, имеющими привычку курить (мужчины и женщины), средний период полувыведения удлинялся (38,6 по сравнению с 30,4 часа), а клиренс в плазме крови был снижен (18,6 по сравнению с 27,7 л/час).
Клиренс оланзапина в плазме крови ниже у лиц пожилого возраста по сравнению с молодыми, у женщин, по сравнению с мужчинами, и у некурящих, по сравнению с теми, кто имеет привычку курить. Однако степень влияния возраста, пола или курения на клиренс оланзапина в плазме крови и период полувыведения оланзапина незначителен, по сравнению с общей изменчивостью между индивидуумами.

Способ применения
Взрослые
Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Маниакальные эпизоды. Рекомендуемая начальная доза оланзапина в качестве монотерапии составляет 15 мг/сут или 10 мг/сут в комбинации с литием или вальпроатом.
Профилактика повторных приступов у пациентов с биполярными расстройствами. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг/сут. Пациенты с биполярными расстройствами, получавшими оланзапин для лечения маниакальных эпизодов, продолжают получать оланзапин в той же дозировке и для профилактики повторных приступов. При условии развития нового маниакального, депрессивного или смешанного эпизода лечение необходимо продолжать (при необходимости оптимизировав дозу) вместе с поддерживающей терапией для лечения симптомов нарушения настроения, если есть клиническая необходимость.
Лечение шизофрении, маниакальных эпизодов и предупреждение рецидивов биполярного расстройства. Ежедневную дозу определяют на основании клинического статуса в диапазоне от 5 до 20 мг/сут. Увеличение рекомендуемой начальной дозы проводить с интервалами не менее
24 часов только после клинического обследования. Оланзапин применять независимо от еды, поскольку употребление пищи не влияет на абсорбцию препарата. При отмене препарата завершение терапии следует проводить постепенно.
Пациенты пожилого возраста. Назначение меньшей начальной дозы (5 мг/сут) обычно не требуется. Необходимость назначения меньшей начальной дозы следует рассматривать для пациентов в возрасте от 65 лет при наличии клинических факторов.
Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью. Меньшую начальную дозу (5 мг/сут) можно назначать таким пациентам. При наличии умеренной печеночной недостаточности (цирроз, классы недостаточности А или В по шкале Чайлда-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, повышать дозу необходимо с осторожностью.
Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется.
Курильщики. Коррекция дозы в зависимости от наличия/отсутствия привычки к курению не требуется.
Курение может стимулировать метаболизм оланзапина. Рекомендуется проводить клинический мониторинг и при необходимости увеличить дозу оланзапина.
Меньшую начальную дозу можно назначать пациентам с комбинацией факторов (женский пол, пожилой возраст, отсутствие привычки к курению), которые могут снижать метаболизм оланзапина. Повышение дозы таким пациентам, если это показано, следует проводить постепенно, с осторожностью.