Ризоптан 10 мг таблетки №3

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с рецепторами человека 5-ht1b и 5-ht1d и оказывает незначительное влияние или совсем не влияет на 5-ht2, 5-ht3; адренергические α1, α2 или β; дофаминергические d1, d2; гистаминовые h1; мускариновые или бензодиазепиновые рецепторы.

Терапевтическая активность ризатриптана при мигреневой головной боли может быть объяснена его агонистическим влиянием на рецепторы 5-HT1B и 5-HT1D экстрацеребральных интракраниальных кровеносных сосудов, которые, как считается, расширяются при приступе, и тройничных сенсорных нервов, которые иннервируют их. Активация рецепторов 5-HT1B и 5-HT1D может привести к сужению интракраниальных кровеносных сосудов, которые вызывают боль, и ингибированию высвобождения нейропептида, что ведет к снижению выраженности воспаления чувствительных тканей и уменьшению передачи центрального тригеминального болевого сигнала.

Фармакокинетика. Абсорбция. После приема внутрь ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Биодоступность таблеток при пероральном применении составляет примерно 40–45%, а Cmaxв плазме крови достигается через 1–1,5 ч (Tmax). Пероральный прием ризатриптана во время завтрака с высоким содержанием жиров не влияет на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция его задерживается примерно на 1 ч.

Влияние пищи: Tmax задерживается примерно на 1 ч, если таблетки принимают в состоянии сытости.

Распределение. Ризатриптан минимально (14%) связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет приблизительно 140 л у мужчин и 110 л — у женщин.

Метаболизм. Первичный путь метаболизма ризатриптана проходит через окислительное дезаминирование моноаминоксидазы (МАО) подтипа A (MAO-A) до метаболита индолилуксусной кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N-монодезметил-ризатриптана, метаболита, активность которого похожа на активность первичного вещества на рецепторы 5-HT1B/1D, но не оказывает значительного влияния на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрация в плазме крови N-монодезметил-ризатриптана составляет примерно 14% концентрации первичного вещества, выводится соединение с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих второстепенных метаболитов не проявляет фармакологической активности.

Выведение. После приема дозы выше диапазона доз 2,5–10 мг площадь под кривой (AUC) увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин период полураспада ризатриптана в плазме крови в среднем составляет 2–3 ч. Клиренс ризатриптана в плазме крови составляет в среднем около 1000–1500 мл/мин у мужчин и около 900–1100 мл/мин — у женщин; около 20–30% составляет почечный клиренс. После приема 14C-меченного ризатриптана примерно 80% радиоактивности выводится с мочой и около 10% — с калом. Это свидетельствует о том, что метаболиты главным образом выделяются почками.

Согласно пресистемному метаболизму ризатриптана примерно 14% пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51% выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1% выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодезметила.

Если ризатриптан принимать в максимальных дозах, ежедневного накопления препарата в плазме крови не происходит.

Характеристики у разных пациентов

Пациенты с приступом мигрени: приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.

Пол: у мужчин AUC ризатриптана (10 мг перорально) была примерно на 25% меньше, чем у женщин, Cmax — на 11% меньше, а Tmax — примерно одинаково. Эта очевидная фармакокинетическая разница не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста: концентрации ризатриптана в плазме крови аналогичны, как и у пациентов молодого возраста.

Пациенты с нарушением функции печени (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду — Пью — 5–6 баллов): известно, что после перорального применения у пациентов с печеночной недостаточностью концентрация ризатриптана в плазме крови была похожа на концентрацию у мужчин и женщин молодого возраста, которые участвовали в исследовании. Значительное увеличение AUC (на 50%) и Cmax (на 25%) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду — Пью — 7 баллов). У пациентов с тяжестью печеночной недостаточностью по Чайлду — Пью 7 баллов (тяжелая печеночная недостаточность) фармакокинетику не изучали.

Пациенты с нарушением функции почек: известно, что у лиц с почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 10–60 мл/мин/1,73 м2) AUC ризатриптана не имела существенных отличий от таковой у здоровых пациентов. У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина 10 мл/мин/1,73 м2), AUC ризатриптана была примерно на 44% больше, чем у лиц с нормальной функцией почек. Cmax ризатриптана в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была такая же, как и у здоровых пациентов.

Показания
Неотложная терапия фазы головной боли при приступах мигрени, с аурой или без.

Применение
Применяют внутрь. не применять ризоптан с профилактической целью.

Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью.

Время абсорбции задерживается примерно на 1 ч, если принимать препарат в состоянии сытости.

Рекомендуемая доза — 10 мг.

Повторный прием: следующую дозу можно принять не ранее чем через 2 ч; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.

При повторной головной боли в течение 24 ч, если после облегчения первичного приступа головная боль возвращается, можно принять еще одну дозу. Необходимо соблюдать вышеуказанные нормы дозирования.

При отсутствии эффекта: эффективность повторной дозы для лечения того же приступа, когда первая доза не дала эффекта, не проверялась в ходе исследований ризатриптана. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа.

Исследования ризатриптана показали, что даже при отсутствии терапевтического эффекта во время одного приступа остается вероятность возникновения терапевтического эффекта при следующих приступах.

Некоторым пациентам следует назначать Ризотриптан в низкой дозе (5 мг), особенно таким группам:

пациенты, принимающие пропранолол. Принимать ризатриптан следует не ранее чем через 2 ч после приема пропранолола;
пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью;
пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
Между приемом двух доз промежуток времени должен составлять не менее 2 ч; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.

Пациенты в возрасте от 65 лет. Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов в возрасте от 65 лет систематически не изучены.