Наусилиум таблетки 10 мг №30

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.
Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие возможно обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке (area postrema). Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают преимущественно на периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.
Исследования у человека показали, что при пероральном применении домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет опорожнение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Воздействие на интервал QT/QTc и электрофизиологию сердца.
Согласно международным рекомендациям ICH-E14, тщательное исследование интервала QT было проведено у здоровых добровольцев. Это исследование было двойным, плацебо контролируемым, его проводили с использованием рекомендованных и сверхтерапевтических доз (10 и 20 мг, введение 4 раза в сутки). При одновременном приеме 20 мг домперидона 4 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QT, изменения варьировались от 3,4 до 5,9 мс в течение всего периода наблюдения, но этот показатель не превышал 10 мс. Удлинение QT, наблюдавшееся в этом исследовании, когда домперидон вводили в соответствии с рекомендованной дозировкой, не является клинически значимым.
Это отсутствие клинического значения подтверждается фармакокинетическими параметрами и данными по интервалу QTc, полученными в процессе двух более древних исследований, включавших 5-дневное лечение 20 мг и 40 мг домперидона 4 раза в сутки. ЭКГ записывали перед исследованием на 5-й день через 1 час (приблизительно в tmax) после утренней дозы и через 3 дня. В обоих исследованиях не наблюдалось различий между QTc после активного лечения и применения плацебо. Поэтому считают, что прием домперидона в дозе 80 и 160 мг в сутки не оказывал клинически значимого влияния на QTc у здоровых добровольцев.
Фармакокинетика.
Всасывание. Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 60 мин.
Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена ​​экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Хотя у здоровых добровольцев биодоступность домперидона увеличивается при его применении после еды, больным с жалобами желудочно-кишечного характера следует принимать домперидон за 15-30 мин до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При пероральном приеме после еды максимальная абсорбция несколько замедляется.
Распределение. При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует свой обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 мин (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон связывается на 91-93% с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенных на животных с помощью препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.
Метаболизм. Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является главной формой цитохрома Р450, вовлеченной в N-деалкилирование, а CYP3A4, CYP1A2 и CYP2Е1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Вывод. Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% с калом и примерно 1% с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема разовой дозы составляет 7-9 часов у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Чайлда Пью) площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и Cmax домперидона были в 2.9 и 1.5 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Свободная фракция повышалась на 25%, а конечный период полувыведения продолжался с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени наблюдалась несколько более низкая экспозиция, чем у здоровых добровольцев, учитывая Cmax и AUC без изменений в связывании с белками или в конечном периоде полувыведения. Применение препарата пациентам с нарушениями функции печени тяжелой степени не исследовали (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, то есть > 0.6 ммоль/л) период полувыведения домперидона удлиняется с 7.4 до 20.8 часов, но плазменная концентрация препарата ниже, чем у пациентов с нормальной функцией. почек. Очень малое количество препарата (приблизительно 1%) выводится почками в неизмененном виде (см. Способ применения и дозы).

Показания.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Способ применения и дозы.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты
Взрослые и дети от 12 лет и массой тела не менее 35 кг
По 1 таблетке (10 мг) 3 раза в день.
Максимальная суточная доза – 3 таблетки (30 мг/сут).
Рекомендуется принимать препарат Наусилиум перед едой. Абсорбция препарата несколько задерживается, если принимать его после еды. Продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.
Взрослые > 60 лет
Пациентам старше 60 лет перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.
Нарушение функции почек
Поскольку период полувыведения домперидона при нарушении функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки крови > 6 мг/100 мл, то есть > 0.6 ммоль/л) продлен, частоту дозировки домперидона следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть потребность в снижении дозы. Пациенты с нарушением функции почек тяжелой степени следует регулярно обследовать (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Нарушение функции печени
Домперидон противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней (7-9 баллов по шкале Чайлда-Пью) или тяжелой (>9 баллов по шкале Чайлда-Пью) степени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы пациентам с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) не требуется (см. раздел Фармакологические свойства).

Дети. Препарат применять для лечения детей от 12 лет и массой тела не менее 35 кг.
Домперидон следует назначать детям в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода.