Пропофол Каби 10 мг/мл эмульсия 20 мл №5

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Пропофол Каби – средство для общей анестезии, оказывающее кратковременное действие и быстро в течение примерно 30 секунд вызывает медикаментозный сон. Обычно восстановление сознания происходит быстро. Механизм действия, как и при применении других средств для анестезии, не имеет должного объяснения.
Обычно при применении пропофола для вводной анестезии и ее поддержании наблюдается снижение средних показателей артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Вместе с тем, гемодинамические параметры обычно остаются относительно устойчивыми при поддержании анестезии. Хотя после введения пропофола может возникать угнетение дыхания, любые эффекты, подобные возникающим при применении других внутривенных анестезирующих средств, легко поддаются контролю в клинических условиях.
Пропофол снижает церебральный кровоток, внутричерепное давление и снижает церебральный метаболизм. Уменьшение внутричерепного давления более выражено у больных с повышенными базовыми показателями внутричерепного давления.
Пробуждение обычно происходит быстро и с ясным сознанием, частота случаев головных болей, послеоперационной тошноты и рвоты низкая.
Пропофол в терапевтических концентрациях не ингибирует синтез гормонов коры надпочечников.
Дети
Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола детям указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменений безопасности или эффективности последнего.
Фармакокинетика.
Всасывание. Уменьшение концентрации пропофола после введения болюсной дозы или после прекращения вливания можно описать с помощью открытой трехфазной модели. Первая фаза характеризуется очень быстрым распределением (период полувыведения составляет 2-4 минуты), вторая – быстрым выведением из организма (период полувыведения – 30-60 минут). Далее наблюдается более медленная фаза, для которой характерно перераспределение пропофола из слабооперфузированной ткани в кровь.
Распределение. Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1.5-2 л/мин).
Вывод.
Препарат метаболизируется главным образом в печени, в результате чего образуются неактивные соединения пропофола и соответствующий ему хинол, которые выводятся с мочой.
Когда пропофол используют для поддержания анестезии, концентрация его в крови достигает стабильного уровня, что соответствует скорости его введения.
В пределах рекомендуемых скоростей фармакокинетика имеет линейный характер.
После внутривенного введения однократной дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по данному принципу: средний клиренс значительно ниже у новорожденных < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин) по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон – 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорожденных отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3.7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов нельзя дать рекомендации по дозировке.
Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составил 37.5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n=8), 38.7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n=6 ), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28.2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23.6 мл/кг/мин у взрослых ( n=6).

Показания.
Для общей анестезии кратковременного действия препарат вводят внутривенно:

• индукции и поддержание общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяц;
• седации пациентов старше 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии (ВИТ);
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или общей анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца.

Способ применения и дозы.
Индукция общей анестезии
Взрослые
Пациентам с проведенной или не проведенной премедикацией рекомендуется титровать дозу Пропофол Каби 10 мг/мл или 20 мг/мл (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 20-40 мг каждые 10 секунд) с учетом клинического ответа до появления клинических признаков анестезии. Для большинства взрослых пациентов в возрасте до 55 лет в целом достаточно введение дозы 1.5–2.5 мг/кг Пропофола Каби. Общую необходимую дозу можно снизить путем снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). Для лиц в возрасте от 55 лет доза для достижения общей анестезии в целом меньше. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по системе оценки риска Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 20 мг каждые 10 секунд).
Лица пожилого возраста
Лица пожилого возраста нуждаются в введении меньших доз Пропофола Каби для индукции анестезии. При уменьшении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Сниженную дозу следует вводить с меньшей скоростью и титровать с учетом клинического ответа.
Дети
Не рекомендуется применять Пропофол Каби для индукции анестезии детям до 1 месяца.
Для индукции анестезии детям от 1 месяца дозу Пропофола Каби следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу следует подбирать по возрасту и/или массе тела. Для большинства пациентов старше 8 лет достаточным для индукции анестезии является введение дозы Пропофола Каби примерно 2.5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2.5–4 мг/кг массы тела).
Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. «Особенности применения»).
Введение Пропофола Каби с помощью системы инфузии целевой концентрации (ИЦК) не рекомендуется для индукции общей анестезии у детей.
Поддержание общей анестезии
Взрослые
Поддержание анестезии можно обеспечить путем введения препарата Пропофол Каби в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Выход из наркоза обычно быстрый, поэтому важно продолжать введение Пропофола Каби до конца процедуры.
Непрерывная инфузия
Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/час обычно достаточно для поддержания надлежащей глубины анестезии. Снижение поддерживающей дозы примерно 4 мг/кг массы тела/час может быть достаточной анестезией при незначительных хирургических процедурах, например, при минимально инвазивной хирургии.
Повторное болюсное введение. При повторных болюсных инъекциях целесообразно вводить постепенно возрастающие дозы от 25 до 50 мг.
Лица пожилого возраста
При применении Пропофола Каби для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Дети
Не рекомендуется применять Пропофол Каби для поддержания анестезии детям до 1 месяца.
Поддержку анестезии у детей от 1 месяца можно обеспечить введением Пропофола Каби в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания надлежащей глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно отличаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/час обычно достаточно для достижения надлежащей глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз.
Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).
Введение Пропофола Каби с помощью системы ИЦК не рекомендуется для поддержания общей анестезии у детей.
Седация пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии
Взрослые
Для проведения седации пациентов, которые находятся в отделении интенсивной терапии, следует вводить Пропофол Каби путем непрерывной инфузии. Скорость инфузии следует определять исходя из желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы 0.3–4.0 мг/кг/час (см. «Особенности применения»).
Пропофол Каби не следует применять для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, в возрасте до 16 лет (см. «Противопоказания»). Введение Пропофола Каби с помощью системы ИЦК не рекомендуется для седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии.
Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении Пропофола Каби пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение Пропофола Каби следует скорректировать соответственно. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие растворы, содержащие липиды, следует снижать дозу с учетом количества жиров, поступающих в организм в течение инфузии как компонента лекарственной формы Пропофола Каби.
Если продолжительность седации превышает 3-е суток, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.
Лица пожилого возраста
При применении Пропофола Каби для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA требуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Дети
Пропофол Каби не следует применять для проведения седации детям < 16 лет, которым проводится искусственная вентиляция легких в отделении интенсивной терапии.
Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур
Взрослые
Для обеспечения надлежащей седации при проведении диагностических и хирургических процедур необходимо индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учетом клинического ответа.
У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении лекарственного средства в дозе 0.5–1.0 мг/кг в течение 1–5 минут.
Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Пропофола Каби, который вводится в виде инфузии, до желаемой глубины седации для большинства пациентов достаточно введение 1.5–4.5 мг/кг/час. Кроме инфузии возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает потребность в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.
Введение Пропофола Каби с помощью системы ИЦК не рекомендуется для проведения седации перед диагностическими и хирургическими процедурами.
Лица пожилого возраста
При применении Пропофола Каби для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с балльной оценкой 3 или 4 по ASA потребуют еще большего уменьшения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) лекарства лицам пожилого возраста, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Дети
Не рекомендуется применять Пропофол Каби при проведении диагностических и хирургических процедур детям до 1 месяца.
Детям старше 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в соответствии с необходимой глубиной седации и клиническим ответом. У большинства детей индукции седации можно добиться при введении Пропофола Каби в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержку седации можно достичь титрованием доз Пропофола Каби во время инфузии до получения желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточно дозы Пропофола Каби 1.5–9.0 мг/кг/час. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если необходимо быстрое увеличение глубины седации.
Пациентам с балльной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться уменьшение дозы.
Способ ввода.
Пропофол Каби не имеет анальгетической активности, поэтому обычно возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.
Пропофол Каби можно применять для инфузий неразбавленным из стеклянных контейнеров, пластиковых шприцев или разбавленным 5% раствором глюкозы (для внутривенных инфузий) из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разведение, которое не должно превышать 1:5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением и применять разведенную эмульсию в течение 6 часов после приготовления.
Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, но применение только набора для инфузий не исключит риск случайной неконтролируемой инфузии больших объемов разведенного Пропофола Каби. В инфузионную линию следует включить бюретку, счетчик капель или волюметрический насос. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объема Пропофола Каби в бюретце.
При применении Пропофола Каби неразведенным для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевый или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии.
Пропофол Каби можно вводить через Y-образный разъем, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов:

• 5% раствор глюкозы для внутривенных инфузий;
• 0.9% раствор хлорида натрия для внутривенных инфузий;
• 4% раствор глюкозы с 0.18% раствором хлорида натрия для внутривенных инфузий.

Инфузия неразбавленного Пропофола Каби.
Продолжительность непрерывной инфузии Пропофола Каби из одной инфузионной системы не должна превышать 12 часов. Не позднее чем через 12 часов инфузионная линия и емкость для пропофола Каби должна быть удалена или заменена новой системой.
Инфузия разведенного пропофола Каби.
Введение разведенного Пропофола Каби должно проводиться с использованием бюреток, капельниц, шприцевых насосов или волюметрических инфузионных насосов для контроля скорости инфузии, а также чтобы предотвратить случайную неконтролируемую инфузию больших объемов неразведенного Пропофола Каби.
Максимальное разведение не должно превышать одну часть Пропофола Каби 1% (10 мг/мл) до четырех частей 5% раствора глюкозы или 0.9% раствора хлорида натрия или
0.18% хлорида натрия и 4% раствора глюкозы (минимальная концентрация – 2 мг пропофола/мл). Смесь должна быть приготовлена ​​перед применением в асептических условиях и использована в течение 6 часов с момента изготовления.
Не рекомендуется смешивать пропофол Каби с другими растворами для инъекций или инфузий. Одновременное введение Пропофола Каби и 5% раствора глюкозы или 0.9% раствора хлорида натрия возможно с помощью Y-образного соединения вблизи места инъекции.
Для снижения боли в момент начала инъекции рекомендуется использовать смесь Пропофола Каби и 1% инъекции лидокаина, которая готовится и контролируется в асептических условиях. Смесь должна быть введена в течение 6 ч с момента приготовления. Перед применением лидокаина следует сделать кожную пробу для его переносимости.
Перед введением мышечных релаксантов на основе аттракурия и мивакурия инфузионную линию после введения Пропофола Каби необходимо предварительно ополоснуть.
Продолжительность применения.
Продолжительность применения не должна превышать 7 дней.
Инфузия по целевой концентрации: введение Пропофола Каби взрослым с помощью системы ИЦК.
Введение Пропофола Каби с помощью системы ИЦК ограничено индукцией и поддержанием общей анестезии у взрослых. Не рекомендуется применять при проведении седации в ВИТ, перед проведением диагностических и хирургических процедур или детям.
Пропофол Каби можно вводить в виде ИЦК только с использованием системы ИЦК с программным обеспечением ИЦК. Такие системы будут работать только с электронно маркированными предварительно наполненными шприцами с Пропофолом Каби для инъекций 1% или 2%. Система ИЦК будет автоматически устанавливать скорость инфузии для распознанной концентрации Пропофола Каби. Пользователи должны быть ознакомлены с инструкцией по применению инфузионной помпы, правилами введения Пропофола Каби с помощью системы ИЦК и надлежащего обращения с системой распознавания шприцев.
Система ИЦК позволяет анестезиологу достичь и контролировать желаемую скорость индукции и глубину анестезии путем установления и изменения целевых (предусмотренных) концентраций пропофола в крови. Для некоторых систем ИЦК доступен альтернативный режим ввода в зависимости от эффекта, но его безопасность и эффективность еще не определены.
Система ИЦК определяет начальную концентрацию пропофола в крови пациента равной нулю. Поэтому при предварительном введении пациенту пропофола может возникнуть потребность в выборе меньшей начальной целевой концентрации при применении системы ИЦК. Также не рекомендуется немедленно возобновлять работу системы ИЦК после отключения насоса.
Ниже приведены рекомендации по целевой концентрации пропофола. С учетом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, в случае проведения или не премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учетом клинического ответа для достижения необходимой глубины наркоза.
Индукция и поддержание общей анестезии
У взрослых пациентов до 55 лет анестезии обычно можно достичь при целевых концентрациях пропофола в диапазоне 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с проведенной премедикацией и 6 мкг/мл без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях обычно находится в диапазоне 60–120 секунд. Большая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с балльной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно повышать постепенно по 0.5-1.0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.
Обычно возникает необходимость в проведении дополнительной аналгезии. В таком случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, вводимых совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3-6 мкг/мл
обычно обеспечивают адекватную анестезию.
Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении обычно находится в диапазоне 1.0–2.0 мкг/мл, на данное значение будет влиять доза анальгетиков, введенных во время поддержания анестезии.

Дети.
Пропофол Каби 1% или 2% противопоказан для общей анестезии детям до 1 месяца.
Пропофол Каби противопоказан новорожденным для вводной и поддерживающей анестезии.
Данные фармакокинетики (см. раздел «Способ применения и дозы») указывают на то, что у новорожденных клиренс лекарственного средства значительно снижен и имеет очень большую изменчивость между пациентами. Введение доз, рекомендованных для старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжелого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.
Пропофол Каби 2% (20 мг/1 мл) противопоказан детям в возрасте до 3 лет, поскольку препарат тяжело адекватно титровать для детей из-за необходимых малых объемов.
Безопасность препарата при седации (фоновой) в отделении интенсивной терапии детям до 16 лет не была продемонстрирована.