Револад таблетки 50 мг №14

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тромбопоэтин является основным цитокином, участвующим в регуляции мегакариопоэза и образовании тромбоцитов и является эндогенным лигандом для рецепторов тромбопоэтина. Эльтромбопаг взаимодействует с трансмембранным доменом рецепторов тромбопоэтина человека и инициирует каскад сигналов, схожих, но не идентичных с запускаемыми эндогенным тромбопоэтином, индуцируя пролиферацию и дифференциацию мегакариоцитов из клеток-предшественников в костей.

(подробнее см. Инструкцию)

Фармакокинетика.

Фармакокинетические параметры эльтромбопага при применении этого препарата для лечения взрослых, больных идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП), следующие: при применении препарата в дозе 50 мг 1 раз в день максимальная концентрация препарата (Сmax) составляет 8,01 мкг/мл (6,7 9,53), а площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) – 108 мкг/ч/мл (88; 134). При применении препарата в дозе 75 мг 1 раз в день Сmax составляет 12,7 мкг/мл (11,0; 14,5), а AUC – 168 мкг/ч/мл (143, 198).

Фармакокинетические параметры эльтромбопага при применении этого препарата для лечения взрослых больных с хроническим вирусным гепатитом С (ВГС) таковы: при применении препарата в дозе 50 мг 1 раз в день максимальная концентрация препарата (Сmax) составляет 9,08 мкг/мл (7,96; 10,35), а площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) – 166 мкг/ч/мл (143; 192). При применении препарата в дозе 75 мг 1 раз в день Сmax составляет 16,71 мкг/мл (14,26; 19,58), а AUC – 301 мкг/ч/мл (250; 363). При применении препарата в дозе 100 мг 1 раз в день Сmax составляет 19,19 мкг/мл (16,81; 21,91), а AUC – 354 мкг/ч/мл (304; 411). Таким образом, при применении одинаковых доз эльтромбопага его экспозиция при лечении больных хроническим ВХС выше его экспозиции при лечении больных ИТР.

Абсорбция и биодоступность.

Пик концентрации эльтромбопага достигается через 2–6 ч после перорального применения. Совместимое применение с антацидами и другими веществами, содержащими поливалентные катионы, такие как молочные продукты и минеральные добавки, существенно снижает концентрацию эльтромбопага. В исследовании относительной биодоступности у взрослых применение эльтромбопага в форме порошка для приготовления пероральной суспензии позволило достичь значения AUC(0-¥), на 22% выше, чем при применении таблеток. Абсолютная биодоступность эльтромбопага при назначении человеку не установлена. Основываясь на экскреции с мочой и выведении метаболитов с фекалиями, пероральная абсорбция веществ, связанных с препаратом, после приема разовой дозы 75 мг эльтромбопага составляет примерно 52%.

Распределение

Эльтромбопаг во многом связывается с белками плазмы человека (>99,9%), преимущественно с альбумином. Эльтромбопаг является субстратом белка резистентности к раку молочной железы, но не является субстратом Р-гликопротеина и транспортных полипептидов органических анионов.

Метаболизм.

Эльтромбопаг первично метаболизируется путем расщепления, окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой, глютатионом или цистеином. Во время радиологического исследования эльтромбопаг соответствовал примерно 64% AUC плазменного радиоактивного углерода. Незначительные метаболиты, полученные в результате глюкуронизации и окисления, каждый из которых отвечает менее чем за 10% плазменной радиоактивности, также обнаружены. Учитывая данные исследования, применение человеку меченого радиоактивного эльтромбопага ожидается, что примерно 20% дозы метаболизируется путем окисления. По данным исследования in vitro было идентифицировано, что изоэнзимы CYP1A2 и CYP2C8 ответственны за метаболизм путем окисления, изоэнзимы уридиндифосфоглюкуронилтрансферазы UGT1A1 и UGT1A3 ответственны за глюкуронизацию, а бактерии из нижнего отдела.

Элиминация.

Абсорбированный эльтромбопаг интенсивно метаболизируется. Выводится эльтромбопаг преимущественно с фекалиями (59%), 31% дозы обнаруживается в моче посредством метаболитов. Неизмененный эльтромбопаг в моче не обнаружен. Неизмененный эльтромбопаг, экскретируемый с фекалиями, составляет примерно 20% дозы. Период полувыведения эльтромбопага из плазмы крови составляет примерно 21-32 часа.

Фармакокинетические взаимодействия.

Основываясь на исследованиях с меченым радиоактивным эльтромбопагом, можно утверждать, что глюкуронизация играет незначительную роль в его метаболизме. Исследования с использованием микросом печени человека показали, что именно ферменты UGT1A1 и UGT1A3 отвечают за глюкуронизацию эльтромбопага. Эльтромбопаг являлся ингибитором ряда ферментов UGT in vitro. Клинически значимого медикаментозного взаимодействия с привлечением глюкуронизации не ожидается в связи с ограниченным влиянием индивидуальных UGT энзимов на процесс глюкуронизации эльтромбопага и потенциальных сопутствующих препаратов.

Приблизительно 21% дозы эльтромбопага может метаболизироваться путем окисления. Исследования с использованием микросом печени человека показали, что именно ферменты CYP1A2 и CYP2C8 отвечают за окисление эльтромбопагу. Исследования in vitro и in vivo показали, что эльтромбопаг не является ингибитором CYP энзимов.

В исследованиях in vitro было показано, что эльтромбопаг является ингибитором транспортеров OATP1B1 и транспортеров белка резистентности рака молочной железы (BCRP – breast cancer resistance protein); Эльтромбопаг повышал экспозицию субстрата розувастатина OATP1B1 и BCRP в клиническом исследовании взаимодействия лекарственных средств. В клинических исследованиях с применением эльтромбопага рекомендовалось снижение дозы статинов на 50%. Одновременное введение 200 мг циклоспорина (ингибитора BCRP) снижало Cmax и AUCinf эльтромбопага на 25% и 18% соответственно. Одновременное введение 600 мг циклоспорина снижало Cmax и AUCinf эльтромбопага на 39% и 24% соответственно.

Эльтромбопаг образует хелатные комплексы с поливалентными катионами, такими как железо, кальций, магний, алюминий, селен и цинк.

В исследованиях in vitro было продемонстрировано, что эльтромбопаг не является субстратом для транспортных полипептидов органических анионов, OATP1B1, но является ингибитором этого транспортера (значение IC50 2,7 мкМ (1,2 мкг/мл)). Эльтромбопаг является ингибитором и субстратом транспортеров белка резистентности рака молочной железы (BCRP) (значение IC50 2,7 мкМ (1,2 мкг/мл)).

Отдельные группы пациентов

Почечная недостаточность.

Фармакокинетика эльтромбопага изучалась после применения этого препарата взрослым пациентам с почечной недостаточностью. После приема разовой дозы 50 мг AUC эльтромбопага снижалась на 32% у больных с легкой почечной недостаточностью, на 36% у больных с умеренной почечной недостаточностью и на 60% у больных с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами. Хотя обычно у пациентов с почечной недостаточностью снижается плазменная концентрация эльтромбопага, существует существенная вариабельность показателей экспозиции при сравнении пациентов с почечной недостаточностью и здоровых добровольцев. Пациентам с почечной недостаточностью необходимо применять эльтромбопаг с осторожностью и при постоянном наблюдении, например, путем измерения сывороточного креатинина и/или проведения анализа мочи. Эффективность и безопасность применения эльтромбопага пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью и нарушениями функции печени не установлены.

Печеночная недостаточность.

Фармакокинетика эльтромбопага изучалась после применения этого препарата взрослым пациентам с печеночной недостаточностью. После приема разовой дозы 50 мг AUC эльтромбопага увеличивалась на 41% у больных с легкой печеночной недостаточностью, на 80% у больных с умеренной печеночной недостаточностью и на 93% у больных с тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению с соответствующим показателем у здоровых добровольцев. Существует существенная вариабельность показателей экспозиции при сравнении пациентов с печеночной недостаточностью и здоровых добровольцев.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику эльтромбопага при повторном применении было изучено путем популяционного фармакокинетического анализа с участием 28 здоровых добровольцев и 714 пациентов с нарушением функции печени (673 пациента с ВГС и 41 пациент с хронической болезнью печени). Из этих 714 пациентов 642 имели легкое нарушение функции печени, 67 – умеренное нарушение функции печени и 2 – тяжелое нарушение функции печени. Пациенты с легкой степенью печеночной недостаточности имели примерно на 111% (95% ДИ: от 45% до 283%) более высокие показатели AUC эльтромбопага в плазме крови, а пациенты с умеренной степенью печеночной недостаточности имели на 183% (95% ДИ: от 90% до 459%) более высокие показатели AUC эльтромбопага в плазме крови по сравнению с соответствующим показателем у здоровых добровольцев.

Поэтому эльтромбопаг не следует применять для лечения пациентов с ИТР и печеночной недостаточностью (шкала Чайлда – Пью ≥ 5), если ожидаемая польза от применения препарата не будет превалировать риска тромбоза портальных вен (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применение»).

Пациентам с печеночной недостаточностью следует применять эльтромбопаг с осторожностью. Пациентам с хронической ИТР и легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью лечение эльтромбопагом следует начинать с уменьшенной дозы 25 мг 1 раз в день.

Расовая принадлежность.

Влияние азиатского происхождения пациента (т.е. у японцев, китайцев, тайванцев и корейцев) на фармакокинетику эльтромбопага оценивали с использованием анализа популяционной фармакокинетики у 111 здоровых взрослых (31 человек азиатского происхождения) и 88 пациентов с ИТП (18). По данным анализа популяционной фармакокинетики у пациентов с ИТР азиатского происхождения значения AUC эльтромбопага оказались примерно на 49% выше, чем у пациентов других рас, главным образом представителей европеоидной расы (см. Способ применения).

Влияние восточноазиатского происхождения пациента (например, китайского, японского, тайваньского, корейского или тайского) на фармакокинетику эльтромбопага оценивали с использованием анализа популяционной фармакокинетики у 635 пациентов с ВХС (145 человек азиатского происхождения и 69 – южноазиатского происхождения). На основании анализа популяционной фармакокинетики у пациентов восточноазиатского происхождения значения AUC эльтромбопага оказались примерно на 55% выше по сравнению с соответствующими показателями у пациентов других рас, главным образом представителей европеоидной расы (см. Способ применения).

Пол.

Влияние пола на фармакокинетику эльтромбопага оценивали с использованием анализа популяционной фармакокинетики у 111 здоровых взрослых (14 женщин) и 88 пациентов с ИТР (57 женщин). По данным анализа популяционной фармакокинетики у пациенток с ИТР значения AUC эльтромбопага оказались примерно на 23% выше, чем у пациентов мужского пола, без корректировки по массе тела.

Влияние пола на фармакокинетику эльтромбопага оценивали с использованием анализа популяционной фармакокинетики у 635 пациентов с ВГС (260 женщин). По результатам моделирования у женщин с ВХС значения AUC эльтромбопага оказались примерно на 41% выше, чем у мужчин.

Возраст.

Влияние возраста на фармакокинетику эльтромбопага оценивали с использованием анализа популяционной фармакокинетики у 28 здоровых лиц, 673 пациента с ВХС и 41 пациента с хронической болезнью другой этиологии в возрасте от 19 до 74 лет. Данные фармакокинетики эльтромбопага у пациентов от 75 лет отсутствуют. По результатам популяционного фармакокинетического анализа, у пациентов пожилого возраста (>65 лет) значения AUC эльтромбопага в плазме крови были на 41% выше по сравнению с более молодыми пациентами.

Дети (от 1 до 17 лет)

По данным клинических исследований, выведение эльтромбопага из плазмы крови после перорального приема увеличивается с увеличением массы тела. Воздействие расы и пола на показатели фармакокинетики эльтромбопага у детей и взрослых пациентов совпадают. Значения AUC эльтромбопага в плазме крови у пациентов восточноазиатского происхождения были примерно на 43% выше по сравнению с пациентами других рас. Значения AUC эльтромбопага в плазме крови у пациенток с ИТР были примерно на 25% выше по сравнению с пациентами мужского пола.

Клинические свойства.

Показания.

Лечение пациентов с хронической иммунной (идиопатической) тромбоцитопенической пурпурой в возрасте от одного года, которые не поддаются лечению другими лекарственными средствами (например, кортикостероидами, иммуноглобулинами).

Лечение тромбоцитопении у взрослых пациентов с хроническим вирусным гепатитом С, если степень тромбоцитопении является главным фактором, мешающим начать или ограничивает возможность продолжать оптимальную терапию на основе интерферона.

Лечение взрослых пациентов с приобретенной апластической анемией тяжелой степени (ТАА), которые не подвергались предварительной иммуносупрессивной терапии или тяжело подвергались предварительному лечению и не подходят для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Способ применения и дозы.
Лечение эльтромбопагом следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гематологических заболеваний или хронического гепатита С и его осложнений.
Режим дозирования индивидуальный и базируется на количестве тромбоцитов у каждого пациента. Нормализация количества тромбоцитов не является целью лечения эльтромбопагом.
Лечение пациентов с хронической идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП).
Для достижения и поддержания количества тромбоцитов ≥ 50000/мкл следует применять минимальную эффективную дозу эльтромбопага. Корректировка дозы основана на изменении количества тромбоцитов. Не следует использовать эльтромбопаг для нормализации количества тромбоцитов. В клинических исследованиях увеличение количества тромбоцитов наблюдалось в течение 1–2 нед после начала терапии эльтромбопагом и уменьшение их количества наблюдалось в течение 1–2 нед после прекращения применения препарата.
Взрослые пациенты и дети от 6 до 17 лет
Рекомендуемая начальная доза эльтромбопага – 50 мг 1 раз в сутки. Лечение пациентов восточноазиатского происхождения следует начинать с уменьшенной дозы – 25 мг 1 раз в сутки.
Дети от 1 до 5 лет
Рекомендуемая начальная доза эльтромбопага – 25 мг 1 раз в сутки.
Мониторинг и корректировка дозировки.
После начала лечения эльтромбопагом дозу следует корректировать так, чтобы достичь уровня тромбоцитов ≥ 50000/мкл и поддерживать его для уменьшения риска кровотечений. Не следует превышать дозу 75 мг/сут.
В ходе лечения эльтромбопагом необходимо регулярно контролировать печеночные функциональные тесты и гематологические показатели и корректировать дозу эльтромбопага в зависимости от уровня тромбоцитов, как приведено в таблице 3. Развернутый анализ крови, включая подсчет количества тромбоцитов и мазок периферической крови, нужно проводить ≥ 50000/мкл не менее 4 недель). После этого развернутый анализ крови производится ежемесячно.
Применяется наименьшая эффективная доза для поддержания необходимого уровня тромбоцитов.
Таблица 3
Коррекция дозы эльтромбопага для пациентов с ИТР
Количество тромбоцитов-доза
Увеличить суточную дозу на 25 мг до достижения максимальной дозы 75 мг/сут.*-
≥ 50000/мкл и ≤ 150000/мкл Применять наименьшую эффективную дозу эльтромбопага и/или сопутствующего препарата для лечения ИТР для поддержания уровня тромбоцитов, что предотвращает кровотечение или уменьшает его.
> 150000/мкл и ≤ 250000/мкл – уменьшить суточную дозу на 25 мг. Подождать 2 недели для оценки эффекта от этой и последующей корректировки дозы**.
> 250000/мкл – прекратить применение эльтромбопага, увеличить частоту подсчета тромбоцитов до 2 раз в неделю.
При уровне тромбоцитов ≤ 100000/мкл повторно назначить эльтромбопаг в уменьшенной суточной дозе на 25 мг.
*Для пациентов, получающих терапию эльтромбопагом в дозе 25 мг 1 раз через сутки, повышать дозу до 25 мг 1 раз в сутки.
**Для пациентов, получивших терапию эльтромбопагом в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует попытаться возобновить лечение в дозе 25 мг через сутки.
Эльтромбопаг можно применять дополнительно к другим лекарственным средствам для лечения ИТР. Согласно клиническому состоянию следует корректировать дозу сопутствующих лекарственных средств для лечения ИТР во избежание чрезмерного увеличения количества тромбоцитов в ходе лечения эльтромбопагом.
Перед каждой новой корректировкой дозы следует подождать не менее 2 недель после предварительной корректировки дозы для того, чтобы увидеть ответ тромбоцитов пациента на лечение.
Стандартным количеством эльтромбопага для увеличения или уменьшения суточной дозы является 25 мг/сут.
Прекращение лечения.
Применение эльтромбопага следует прекратить, если уровень тромбоцитов не повысился до уровня, достаточного для предотвращения клинически значимого кровотечения, после 4 недель лечения эльтромбопагом в дозе 75 мг 1 раз в сутки.
Периодически следует проводить клиническое обследование пациента и принимать решение о продолжении лечения на индивидуальной основе. У пациентов с интактной селезенкой следует оценить возможность проведения спленэктомии. После прекращения лечения возможно повторное появление тромбоцитопении.
Лечение тромбоцитопении у взрослых пациентов с хроническим ВГС.
При применении эльтромбопага в комбинации с противовирусными препаратами следует обратиться к инструкции по медицинскому применению этих препаратов.
В клинических исследованиях увеличение количества тромбоцитов наблюдалось в течение 1 недели после начала лечения эльтромбопагом. Целью лечения должно быть достижение минимального требуемого количества тромбоцитов для начала противовирусной терапии. В ходе противовирусной терапии целью лечения должно быть поддержание количества тромбоцитов на уровне, что предупреждает риск кровотечений, обычно это 50000-75000/мкл. Уровни тромбоцитов > 75000/мкл следует избегать. Применяется наименьшая эффективная доза эльтромбопага для достижения и поддержания количества тромбоцитов, которая необходима для начала и оптимизации противовирусной терапии. Подбор доз основан на восстановлении количества тромбоцитов.
Начальная дозировка.
Начальная доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. Не следует изменять дозу пациентам восточноазиатского происхождения или пациентам с легким нарушением функции печени.
Мониторинг и коррекция дозы.
Дозу эльтромбопага увеличивают на 25 мг каждые 2 недели до достижения количества тромбоцитов, оптимального для начала противовирусной терапии. Количество тромбоцитов следует проверять еженедельно перед началом противовирусной терапии. В начале противовирусной терапии количество тромбоцитов может уменьшиться, поэтому корректировать дозу не следует (см. таблицу 4).
В ходе противовирусной терапии следует корректировать дозу эльтромбопага таким образом, чтобы избежать уменьшения дозы пегинтерферона, поскольку уменьшение количества тромбоцитов увеличивает риск кровотечений у пациентов (см. таблицу 4). Количество тромбоцитов следует контролировать еженедельно до достижения стабильного уровня, обычно это 50000-75000/мкл. В дальнейшем ежемесячно необходимо проводить мониторинг общего анализа крови, включая количество тромбоцитов и мазок периферической крови.
Следует рассмотреть возможность ежесуточного уменьшения дозы на 25 мг, если количество тромбоцитов превышает требуемый уровень. Через 2 недели следует оценить эффект новой дозы и принять решение о дальнейшей коррекции дозы.
Не следует превышать дозу 100 мг/сут.
Таблица 4
Коррекция дозы эльтромбопага для пациентов с хроническим вирусным гепатитом С в ходе противовирусной терапии.
Количество тромбоцитов-дозировка
Увеличить суточную дозу на 25 мг, но не более 100 мг в сутки.
≥ 50000/мкл и ≤ 100000/мкл – наименьшая доза эльтромбопага, что позволяет избежать уменьшения дозы пегинтерферона.
≥ 100000/мкл и ≤ 150000/мкл – уменьшить суточную дозу до 25 мг. Через 2 недели оценить эффект новой дозы и принять решение о дальнейшей корректировке дозы*.
> 150000/мкл - Прекратить лечение эльтромбопагом; повысить частоту контроля количества тромбоцитов до 2 раз в неделю.
Как только количество тромбоцитов составит ≤ 100000/мкл, восстановить терапию в суточной дозе, уменьшенной на
25 мг**.
*В начале противовирусной терапии количество тромбоцитов может уменьшиться, поєтому немедленно корректировать дозу не следует.
**Для пациентов, получающих терапию эльтромбопагом в дозе 25 мг 1 раз в сутки, следует попытаться возобновлять лечение в дозе 25 мг через сутки.
Прекращение лечения.
Если после 2-недельной терапии эльтромбопагом в дозе 100 мг не было достигнуто необходимого уровня тромбоцитов для начала противовирусной терапии, применение эльтромбопага следует прекратить.
Терапию эльтромбопагом следует прекратить, если прекращается противовирусная терапия. Чрезмерный уровень тромбоцитов или серьезные нарушения печеночных функциональных тестов также нуждаются в прекращении лечения.
Апластическая анемия тяжелой степени.
Начальная дозировка.
Начальная доза эльтромбопага составляет 50 мг 1 раз в сутки. Для пациентов восточноазиатского происхождения прием эльтромбопага следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки. Лечение не следует начинать, если у пациентов установлены цитогенетические дефекты хромосомы 7.
Мониторинг и коррекция дозы.
Гематологический ответ требует титрования дозы обычно до 150 мг, и может занять до 16 недель с начала приема эльтромбопага. Дозу эльтромбопага следует корректировать шагом 50 мг каждые 2 недели для достижения необходимого количества тромбоцитов ≥ 50 000/мкл. Для пациентов, принимающих 25 мг 1 раз в сутки, дозу следует сначала увеличить до 50 мг в сутки, а затем уже увеличивать дозу на 50 мг. Дозу 150 мг/сут не следует превышать. Во время терапии с применением эльтромбопага следует проводить мониторинг клинических гематологических показателей и печеночных проб и изменять дозу эльтромбопага в соответствии с количеством тромбоцитов, как указано в таблице 5.
Таблица 5
Коррекция дозы эльтромбопага у пациентов с апластической анемией тяжелой степени
Количество тромбоцитов-Коррекция дозы или ответ
Увеличивать суточную дозу на 50 мг до достижения максимальной дозы 150 мг/сут.
Для пациентов, принимающих 25 мг 1 раз в сутки, сначала повысить до 50 мг в сутки, а затем уже увеличивать дозу на 50 мг.
От ³ 50 000/мкл до £ 150 000/мкл – применять наименьшую дозу эльтромбопага, достаточную для поддержания количества тромбоцитов.
От > 150 000/мкл до £ 250 000/мкл – уменьшить суточную дозу на 50 мг. Подождите две недели для оценки эффектов и дальнейшей корректировки дозы (при необходимости).
> 250 000/мкл - Прекратить применение эльтромбопага в течение по меньшей мере одной недели.
При достижении количества тромбоцитов ≤ 100000/мкл восстановить терапию, уменьшив суточную дозу на 50 мг.
Постепенное снижение дозы для пациентов с ответом по трем показателям (уровни лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов).
Для пациентов, достигших ответа по трем показателям, включая отсутствие необходимости в трансфузиях, длится по крайней мере 8 недель: доза эльтромбопага может быть снижена на 50%.
Если анализ крови остается стабильным через 8 недель при пониженной дозе, следует прекратить прием эльтромбопага и проводить мониторинг по результатам анализа крови. Если количество тромбоцитов падает до гемоглобина до 9/л, прием эльтромбопага может быть восстановлен в предыдущей эффективной дозе.
Прекращение лечения.
Если ни один гематологический ответ не наблюдается через 16 недель терапии, применение эльтромбопага следует прекратить. Если не выявлено никаких новых цитогенетических дефектов, следует оценить, целесообразно ли продолжать принимать эльтромбопаг. Применение эльтромбопага следует прекратить при чрезмерных изменениях количества тромбоцитов (как указано в таблице 4) или значительных отклонениях значений печеночных проб от нормальных.
особые популяции.
Почечная недостаточность.
Изменять дозу не нужно. Лечение пациентов с почечной недостаточностью следует проводить с осторожностью и контролировать уровень креатинина сыворотки и/или проводить анализы мочи.
Печеночная недостаточность.
Эльтромбопаг не следует применять для лечения пациентов с ИТР и печеночной недостаточностью (по шкале Чайлда – Пью ≥ 5), если только ожидаемая польза от применения не будет превалировать от определенного риска портального венозного тромбоза (см. раздел «Особенности применения»).
Если применение эльтромбопага считается необходимым для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, то начальная доза должна составлять 25 мг/сут. Увеличивать дозу эльтромбопага пациентам с печеночной недостаточностью следует не ранее чем через 3 недели после начала терапии.
Для пациентов с хроническим ВГС и печеночной недостаточностью (по шкале Чайлда – Пью ≤ 6) дозу не следует изменять. Пациентам с хроническим ВГС и пациентам с апластической анемией тяжелой степени и печеночной недостаточностью следует начинать лечение эльтромбопагом в дозе 25 мг 1 раз в сутки. Увеличивать дозу эльтромбопага пациентам с печеночной недостаточностью следует не ранее чем через 2 недели после начала терапии.
Было установлено повышение риска побочных эффектов, включая печеночную декомпенсацию и тромбоэмболические осложнения, у пациентов с хроническими заболеваниями печени при лечении эльтромбопагом в период подготовки к инвазивному вмешательству или в течение лечения больных ВГС в ходе противовирусной терапии (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
Пациенты пожилого возраста.
Данные по применению эльтромбопага для лечения пациентов с ИТР в возрасте от 65 лет ограничены и нет клинического опыта применения препарата пациентами с ИТР в возрасте от 85 лет. В целом, по данным клинических исследований эльтромбопага, существенная разница в безопасности применения препарата пациентам в возрасте до 65 лет и более 65 лет не установлена. По данным других клинических наблюдений, не было выявлено различий в терапевтическом эффекте между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами, но не следует исключать возможности большей чувствительности у некоторых пациентов пожилого возраста.
Данные по применению эльтромбопага для лечения пациентов с ВГС в возрасте от 75 лет ограничены. Этим пациентам препарат следует назначать с осторожностью (см. раздел «Особенности применения»).
Пациенты восточноазиатского происхождения.
Для выходцев из стран восточной Азии (китайцев, японцев, тайванцев, таиландцев, корейцев), включая пациентов с печеночной недостаточностью, начальная доза эльтромбопага должна составлять 25 мг 1 раз в сутки (см. раздел Фармакокинетика).
Необходимо контролировать количество тромбоцитов и следовать стандартным критериям для дальнейшей модификации доз.
Дети.
Револад, таблетки покрытые плёночной оболочкой, не рекомендуется для лечения детей до 1 года с хронической ИТР в связи с недостаточностью данных об эффективности и безопасности применения препарата.
Данные по эффективности и безопасности применения эльтромбопага детям и подросткам отсутствуют.