Гленспрей Актив спрей назальный суспензия флакон 75 доз

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Комбинированное противоотечное средство для местного применения, содержащее мометазона фуроат и гидрохлорид азеластина.

Азеластина гидрохлорид – производное фталазинона. Оказывает пролонгированное антиаллергическое действие. Обладает выраженными селективными свойствами антагониста гистаминовых Н1-рецепторов. Азеластин ингибирует синтез или высвобождение химических медиаторов, участвующих в развитии ранних и поздних стадий аллергических реакций, таких как лейкотриены, гистамин, ингибиторы РАF и серотонин. Основной метаболит азеластина – дезметилазеластин, также антагонистом гистаминовых Н1-рецепторов.

Мометазона фуроат – синтетический кортикостероид для местного применения, оказывающий выраженное противовоспалительное действие. Точный механизм действия кортикостероидов при аллергическом рините пока неизвестен. Кортикостероиды демонстрируют широкий диапазон действия на различные клетки, а именно на гепариноциты, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, лимфоциты, а также на медиаторы воспаления (гистамин, эйкозаноиды, лейкотриены и цитокины). Механизм противовоспалительного и противоаллергического действия мометазона фуроата в основном связан с его способностью ингибировать высвобождение медиаторов аллергических реакций.

Исследования показали, что мометазона фуроат в виде назального спрея 50 мкг/дозу при местном применении снижает уровень некоторых медиаторов ранней и поздней фазы аллергической реакции, уменьшает (по сравнению с плацебо) уровень гистамина и эозинофильного катионного белка. , нейтрофилов и адгезивных протеинов эпителиальных клеток

Фармакокинетика. Отдельного фармакокинетического исследования назального спрея с содержанием гидрохлорида азеластина и мометазона фуроата (140 мкг/50 мкг) не проводилось.

Абсорбция

После интраназального применения 2 впрысков в каждый носовой ход назального спрея азеластина (общая доза 548 мкг) средняя пиковая концентрация азеластина в плазме (Cmax) составляет 200 пг/мл, средняя системная экспозиция (AUC) – 5122 пг × ч/мл ) для достижения Cmax составляет 3 часа. Системная биодоступность гидрохлорида азеластина после интраназального применения составляет примерно 40%.

Суспензия мометазона фуроата при применении в виде назального спрея имеет очень низкую биодоступность (1%), что продемонстрировало чувствительный количественный анализ с нижним пределом количественного определения (LOQ) 0,25 пг/мл.

Распределение

При в/в и пероральном применении равновесный объем распределения азеластина составляет 14,5 л/кг. In vitro связывание с белками плазмы азеластина и его активного метаболита дезметилазеластина составляет соответственно 88% и 97%.

In vitro связывание с белками плазмы мометазона фуроата находится в пределах от 98 до 99% при диапазоне концентраций от 5 до 500 нг/мл.

Метаболизм

Азеластин метаболизируется путем окисления ферментной системой цитохрома P450 до основного активного метаболита – дезметилазеластина. Специфические изоформы P450, ответственные за биотрансформацию азеластина, не были идентифицированы. После однократного интраназального применения назального спрея азеластина (общая доза 548 мкг) среднее значение Cmax дезметилазеластина составляет 23 пг/мл, AUC – 2131 пг×ч/мл, средний Tmax составляет 24 часа. После достижения равновесной концентрации азеластина при интраназальном применении плазменные концентрации дезметилазеластина находились в диапазоне 20-50% от концентраций азеластина.

Исследования показали, что часть дозы проглатываемого и всасываемого мометазона фуроата подвергается активному метаболизму. В плазме основных метаболитов обнаружено не было. После инкубации in vitro одним из образовавшихся второстепенных метаболитов был 6β-гидроксиметазон фуроат. В микросомах печени человека формирование метаболита регулируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4).

Вывод

После интраназального применения назального спрея азеластина период полувыведения азеластина составлял 22 часа, дезметилазеластина – 52 часа. Приблизительно 75% пероральной дозы азеластина гидрохлорида, меченного радиоактивным изотопом, выводилось из организма с калом, причем менее 10% – в виде неизмененного азеластина.

После в/в применения период полувыведения мометазона фуроата составляет 5,8 часа. Выводится из организма в виде метаболитов в основном с желчью и в ограниченном количестве – с мочой.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Печеночная недостаточность

После перорального применения азеластина печеночная недостаточность не влияла на фармакокинетические параметры.

Введение однократной ингаляционной дозы 400 мкг мометазона фуроата пациентам с печеночной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени только у 1 или 2 пациентов из каждой группы привело к появлению пиковых плазменных концентраций мометазона фуроата (от 50 до 105 пг/мл). Наблюдаемые пиковые плазменные концентрации увеличиваются с ростом выраженности печеночной недостаточности.

Почечная недостаточность

Исследование перорального применения однократных доз азеластина пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50 мл/мин) показали повышение Cmax и AUC на 70-75% по сравнению со здоровыми добровольцами. Время достижения максимальной концентрации не изменилось.

Воздействие почечной недостаточности на фармакокинетику мометазона фуроата не исследовалось.

Возраст

Возраст не оказывал влияния на фармакокинетические параметры азеластина при его пероральном применении. Фармакокинетика мометазона фуроата не исследовалась в педиатрической популяции.

Пол

При пероральном применении азеластина пол не влиял на его фармакокинетические параметры. Влияние пола на фармакокинетику мометазона фуроата не исследовалось.

Клинические свойства.

Показания

Сезонный аллергический ринит.

Круглогодичный аллергический ринит.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен только для интраназального применения.

Взрослые и дети от 12 лет. Рекомендуемая доза составляет 1 впрыскивание в каждый носовой ход 2 раза в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы не требуется пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (клиренс креатинина > 79 мл/мин). Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 79 мл/мин – > 10 мл/мин) препарат следует применять с осторожностью и под строгим наблюдением врача.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется.

Применение назального спрея

Перед каждым применением флакон необходимо осторожно встряхнуть в течение 5 секунд. После этого снять защитный колпачок. Перед первым использованием флакона следует нажать на устройство 6 раз подряд. Если назальный спрей не использовался более 7 дней, перед использованием следует повторно нажать на дозирующий насос-распылитель 6 раз подряд.

Перед каждым применением следует тщательно очистить нос от слизи. После очищения носа суспензию впрыскивают в каждый носовой ход, при этом голову следует удерживать немного наклоненной вниз. После применения наконечник распылителя следует протереть и накрыть защитным колпачком.

Дети.

Нет достаточного клинического опыта применения препарата детям до 12 лет, поэтому его не следует применять пациентам этой возрастной категории.