Домрид оральная суспензия 1 мг/мл по 100 мл №1

Показания.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Домперидон – антагонист дофамина с противорвотными свойствами. Домперидон незначительно проникает сквозь гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона очень редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в тригерной зоне хеморецепторов, находящейся вне гематоэнцефалического барьера в заднем участке (area postrema).
Исследования на животных, а также низкие концентрации, определяемые в мозге, указывают преимущественно на периферическое действие домперидона на рецепторы дофамина.
Исследования у человека показали, что при применении внутрь домперидон повышает давление в нижних отделах пищевода, улучшает антродуоденальную моторику и ускоряет освобождение желудка. Домперидон не влияет на желудочную секрецию.
Воздействие на интервал QT/QTc и электрофизиологию сердца.
Согласно международным рекомендациям ICH-E14, было проведено тщательное исследование интервала QT. Это исследование было двойным, контролируемым плацебо, с привлечением здоровых добровольцев, применявших домперидон в дозе до 80 мг в сутки (10 или 20 мг 4 раза в сутки).
В исследовании было обнаружено, что максимальная разница QTc между группами домперидона (20 мг 4 раза в сутки) и плацебо наблюдается на 4 день терапии и составляет 3,4 мс (отклонение от базового показателя, определенное методом наименьших квадратов). Двухсторонний 90% верхний доверительный интервал (1,0 до 5,9 мс) не превышал 10 мс.
В данном исследовании не наблюдалось никаких клинически значимых QTc эффектов при применении домперидона в дозе до 80 мг в сутки (т.е. в дозе более чем вдвое превышает максимальную рекомендуемую дозу).
Однако два предварительных исследования межлекарственного взаимодействия наглядно продемонстрировали удлинение QTc в случае применения домперидона в качестве монотерапии (10 мг 4 раза в сутки). Наибольшая средняя разница по QTcF между группами домперидона и плацебо составила 5,4 мс (95% доверительный интервал: 1,7 – 12,4) и 7,5 мс (95% доверительный интервал: 0,6 – 14,4) соответственно.
Клиническое исследование у детей младше 12 лет.
Для оценки безопасности и эффективности применения домперидона проведено проспективное, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое в параллельных группах клиническое исследование с привлечением 292 человек в возрасте от 6 месяцев до 12 лет (средний возраст 7 лет) с острым гастроэнтеритом. Пациенты 3 раза в сутки получали пероральную регидратационную терапию (ПРТ) вместе с суспензией домперидона в дозе 0,25 мг/кг (максимально до 30 мг домперидона в сутки) или с плацебо. Продолжительность терапии была до 7 дней. Это исследование не продемонстрировало большей (по сравнению с плацебо) эффективности комбинированной терапии с применением домперидона по облегчению симптомов рвоты в течение первых 48 часов лечения.
Фармакокинетика.
Всасывание.
Домперидон быстро абсорбируется при пероральном приеме натощак, максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность перорального домперидона (около 15%) обусловлена экстенсивным метаболизмом первого прохождения в стенке кишечника и печени. Значения Cmax и площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) домперидона увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз от 10 до 20 мг. При повторных введениях домперидона в течение 4 дней кратностью 4 раза в сутки (каждые 5 ч) наблюдалось 2–3-кратное увеличение AUC домперидона.
Хотя у здоровых добровольцев биодоступность домперидона увеличивается при приеме после еды, больным с жалобами на желудочно-кишечный тракт следует принимать домперидон за 15–30 минут до еды. Сниженная кислотность желудка уменьшает абсорбцию домперидона. При одновременном применении циметидина и бикарбоната натрия пероральная биодоступность домперидона снижается.
Деление.
При пероральном приеме домперидон не аккумулируется и не индуцирует обмен; максимальный уровень в плазме крови через 90 мин (21 нг/мл) после двухнедельного перорального приема по 30 мг/сут был почти таким же, как после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон на 91–93% связывается с белками плазмы крови. Исследования распределения домперидона, проведенных на животных с помощью препарата, меченного радиоактивным изотопом, показали его значительное распределение в тканях, но низкую концентрацию в мозге. У животных небольшие количества препарата проникают через плаценту.
Метаболизм.
Домперидон быстро и экстенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования и N-деалкилирования.
Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами выявили, что CYP3A4 является основной формой цитохрома P450, вовлеченной в N-деалкилирование домперидона, тогда как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 способствуют ароматическому гидроксилированию домперидония.
Вывод.
Выведение с мочой и калом составляет соответственно 31% и 66% от пероральной дозы. Выделение препарата в неизмененном виде составляет небольшой процент (10% – с калом и примерно 1% – с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после приема однократной дозы составляет 7–9 ч у здоровых добровольцев, но продлен у больных с тяжелой почечной недостаточностью.
Особые группы пациентов.
Нарушение функции печени.
У пациентов с нарушениями функции печени средней степени (7-9 баллов по шкале Пью, класс В по классификации Чайлда-Пью) AUC и Cmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше соответственно, чем у здоровых добровольцев . Свободная фракция повышалась на 25%, а конечный период полувыведения удлинялся с 15 до 23 часов. У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени наблюдалась несколько более низкая экспозиция, чем у здоровых добровольцев (на основании данных по Cmax и AUC) без изменений в показателях связывания с белками или длительности полувыведения. Применение препарата пациентам с нарушениями функции печени не исследовали. Домперидон противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).
Нарушение функции почек.
У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2) период полувыведения домперидона удлинялся с 7,4 до 20,8 ч, но плазменная концентрация препарата была ниже по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.
Поскольку очень небольшое количество препарата (приблизительно 1%) выводится почками в неизмененном виде, маловероятно, что возникнет необходимость коррекции дозы для однократного введения у пациентов с нарушениями функции почек. При длительном применении частоту дозировки домперидона следует снизить до 1–2 раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может потребоваться снижение дозы препарата.

Способ применения и дозы.
Для облегчения симптомов тошноты и рвоты Домрид следует применять в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего периода.
Взрослые и дети от 12 лет с массой тела от 35 кг: по 10 мл суспензии (10 мг) до 3 раз в сутки.
Максимальная суточная дозировка – 30 мл суспензии (30 мг).
Рекомендуется принимать препарат Домрид перед употреблением пищи. Всасывание препарата несколько задерживается, если его принимать после еды.
Пациенты должны стараться принимать каждую дозу через равные промежутки времени. Если прием дозы был пропущен, ее не следует применять в неопределенное время, необходимо соблюдать схему дозировки. Дозу не следует удваивать, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Продолжительность лечения не должна превышать 1 нед.
Нарушение функции печени.
Препарат Домрид противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней (7–9 баллов по шкале Чайлда-Пью) или тяжелой (˃9 баллов по шкале Чайлда-Пью) степени (см. раздел «Противопоказания»). Коррекция дозы пациентам с нарушениями функции печени легкой степени (5-6 баллов по шкале Чайлда-Пью) не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Нарушение функции почек.
Поскольку период полувыведения домперидона при нарушении функции почек тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин/1,73 м2) продлен, частоту применения препарата Домрид следует уменьшить до одного или двух раз в сутки в зависимости от степени тяжести нарушения; может также возникнуть необходимость снижения дозы. Пациенты с нарушениями функции почек тяжелой степени следует регулярно обследовать (см. раздел «Фармакологические свойства).
Дети.
Эффективность применения домперидона у детей до 12 лет не установлена (см. раздел «Фармакологические свойства»). Эффективность применения домперидона у детей младше 12 лет и массой тела менее 35 кг не установлена.
Взрослые в возрасте 60 лет.
Пациентам от 60 лет перед приемом препарата следует проконсультироваться с врачом.