Сусприн раствор для орального применения 4 мг/5 мл по 50 мл.

Показания. Взрослые. Лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.
Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты. Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Дети. Лечение тошноты и рвоты, вызванные цитотоксической химиотерапией для детей ≥6 месяцев. Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей от 1 месяца для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты, поэтому в этом случае рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист рецепторов серотонина (5НТ3). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте до конца не выяснен. Лучевая терапия и химиотерапия могут быть причиной высвобождения серотонина (5НТ) в тонком кишечнике и возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ3-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может вызвать выброс 5НТ в area postrema и, соответственно, инициацию центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, ондансетрон ингибирует тошноту и рвоту, возникающую вследствие химио- и радиотерапии, благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных в периферической и центральной нервной системе.
Механизм действия ондансертона при послеоперационной тошноте и рвоте окончательно не выяснен.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, до конца не выяснена.
Фармакокинетика.
После перорального приема ондансетрон пассивно и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и подвергается пресистемному метаболизму. Максимальная концентрация в плазме крови (приблизительно 30 нг/мл) достигается через 1,5 часа после приема дозы, которая составляет 8 мг. При применении в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его пресистемный метаболизм. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после перорального приема одной таблетки 8 мг составляет примерно 55-60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не меняется при приеме с антацидами. Распределение ондансетрона одинаково при применении внутрь, внутримышечно и внутривенно у взрослых, подобно периоду полувыведения в конечной фазе 3 часа и объему распределения в состоянии равновесия 140 л. Эквивалентная системная экспозиция достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона.
Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70-76%). Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени с участием многочисленных ферментных систем. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Отсутствие фермента СYР2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизменными при его многократном применении.
Особые группы пациентов
Пол.
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Дети.
Различия в фармакокинетических параметрах частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у детей от 1 до 4 месяцев.
У детей от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.
При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы на основе массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.
Пациенты пожилого возраста.
Предполагается более выраженное влияние на интервал QTсF у пациентов от 75 лет, чем у пациентов младшего возраста.
Пациенты с нарушением функции почек.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после в/в введения ондансетрона, что приводит к небольшому, клинически незначимому увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.
Пациенты с нарушением функции печени.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени значительно снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15–32 часов, биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Способ применения и дозы.
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией
Выбор режима дозировки определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Взрослые.
Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия
8 мг ондасетрона (10 мл) за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг (10 мл) каждые 12 ч в течение не более 5 суток.
Высокоеметогенная химиотерапия
24 мг ондасетрона (30 мл) одновременно с 12 мг дексаметазона внутрь за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 ч рекомендуется принимать 8 мг ондасетрона (10 мл) 2 раза в сутки в течение не более 5 суток после курса лечения.
Дети от 6 месяцев.
Доза рассчитывается по площади поверхности или массе тела.
По площади поверхности тела
Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной инъекции в дозе 5 мг/м2. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение начинают через 12 ч и продолжают до 5 суток (таблица 1). Общая суточная доза ондансетрона (разделенная на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.