Вомикайнд-МД 4 таблетки 4 мг №10

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызываемые цитотоксической химиотерапией и/или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона до конца не выяснен. Возможно, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношении 5НТ3-рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат не уменьшает психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.
Точный механизм контроля тошноты и рвоты неизвестен. Химиотерапевтические средства и лучевая терапия могут вызвать высвобождение 5HT в тонком кишечнике, стимулируя рвотный рефлекс путем активации колеблющихся афферентных нервов через рецепторы 5HT3. Ондансетрон блокирует стимулирование этого рефлекса. Активация блуждающих афферентных нервов может также вызвать высвобождение 5HT в участке, расположенном на дне четвертого желудочка (area postxema), и это также может способствовать рвоте через центральный механизм. Таким образом, влияние ондансетрона на тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией, вероятно, объясняется антагонизмом рецепторов 5НТ3 на нейронах, расположенных как в периферической, так и в центральной нервной системе. Механизмы действия при послеоперационной тошноте и рвоте неизвестны, однако механизм действия может быть похожим на наблюдаемый при тошноте и рвоте, вызванных цитотоксической терапией.
Ондансетрон не изменяет концентрацию пролактина в плазме крови.
Роль ондансетрона при тошноте и рвоте, вызванных действием опиатов, еще не установлена.
Фармакокинетика.
После перорального применения ондансетрона всасывание происходит быстро, минимальный пик плазменной концентрации около 30 нг/мл достигается через 1.5 часа после введения дозы 8 мг. Сироп и таблетки биоэквивалентны и обладают абсолютной пероральной биодоступностью 60%. Распределение ондансетрона после перорального, внутривенного и внутримышечного введения одинаково, как и период полувыведения, который составляет около 3 часов, и стационарный объем распределения – около 140 л. Ондансетрон не связывается с белками плазмы крови (70–76%) и выводится из системного кровообращения преимущественно путем печеночного метаболизма с участием ферментативов. Менее 5% поглощенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Отсутствие фермента CYP2D6 (дебризохиновый полиморфизм) не оказывает никакого влияния на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические свойства ондансетрона не изменяются при повторном применении.
Особые группы пациентов:
Пол
Ондансетрон различно влияет на мужчин и женщин, причем у женщин наблюдается большая скорость и степень абсорбции после перорального введения, системный клиренс и объем распределения с учетом веса – снижены.
Дети и подростки (от 1 месяца до 17 лет)
У педиатрических послеоперационных пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев (n=19) клиренс был примерно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n=22), но равнялся клиренсу у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев составляет в среднем 6.7 часов по сравнению с 2.9 часов у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия в фармакокинетических параметрах у пациентов от 1 до 4 месяцев частично объясняются более высоким процентом общего количества воды у новорожденных и младенцев и большим объемом распределения водорастворимых лекарственных средств, таких как ондансетрон. У педиатрических пациентов в возрасте от 3 до 12 лет, прошедших плановую операцию с общей анестезией, абсолютные значения как клиренса, так и объема распределения ондансетрона уменьшались по сравнению со значениями взрослых пациентов. Оба параметра возрастали линейно с увеличением массы тела и к 12 годам, значения приближались к значениям молодых взрослых. Когда значения клиренса и объема распределения нормализовались по массе тела, значения этих параметров были одинаковыми в разных возрастных группах. Применение препарата в соответствии с массой тела компенсирует возрастные изменения и эффективно при нормализации системного воздействия у детей. Популяционный фармакокинетический анализ проводился у добровольцев (онкологических больных, хирургических пациентов и здоровых добровольцев) в возрасте от 1 месяца до 44 лет после введения ондансетрона. По результатам анализа, системное влияние (AUC) ондансетрона после перорального или внутривенного применения у детей и подростков было сравнимо с таковым у взрослых, за исключением детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых, чем у младенцев и детей. Вывод был связан с весом, а не с возрастом, за исключением детей от 1 до 4 месяцев. Трудно заключить, существовало ли дополнительное снижение клиренса, связанное с возрастом у детей от 1 до 4 месяцев, или это были естественные различия из-за низкого количества исследуемых в этой возрастной группе. Поскольку пациенты в возрасте до 6 месяцев получают только одну дозу при возникновении послеоперационных тошноты и рвоты, скорее всего снижение клиренса не будет иметь клинического значения.
Пациенты пожилого возраста
В общем, не было выявлено различий в безопасности или эффективности ондансетрона для молодых и пожилых онкологических больных, поэтому нет особых рекомендаций по дозировке для пожилых людей.
У пациентов в возрасте от 75 лет большее влияние ондансетрона на интервал QTcF ожидается по сравнению с молодыми.
Нарушение функций почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижается, что приводит к умеренному, но клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5.4 часа). Исследование у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждавшихся в регулярном гемодиализе, показало, что фармакокинетика ондансетрона практически не меняется.
Нарушение функций печени
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью системный клиренс заметно снижается с длительным периодом полувыведения (15–32 ч), а пероральная биодоступность приближается к 100% из-за уменьшения предсистемного метаболизма.

Показания.
Взрослые:
Ондансетрон в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта, назначают для лечения тошноты и рвоты вызванных цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.
Ондансетрон в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта, назначают для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты (ПОНБ).
Для лечения ПОНБ рекомендуется назначение ондансетрона в виде инъекций.
Дети
Ондансетрон в форме таблеток, диспергирующихся в полости рта. назначают для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у детей от 6 месяцев*.
Для профилактики ПОНБ у детей от 1 месяца рекомендуется назначать препарат в виде инъекции.

Способ применения и дозы.
Таблетки следует применять сразу после извлечения из упаковки.
Поместите таблетку на язык до полного распада. Таблетку следует брать сухими руками.
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией
Взрослые
Эметогенный потенциал рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозировки зависит от тяжести эметогенного воздействия.
Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия
Дозу 8 мг принимают за 1–2 часа до химиотерапии или лучевой терапии, затем дозу 8 мг принимают каждые 12 часов в течение максимум 5 дней для профилактики отсроченной или длительной рвоты.
Высокоэметогенная химиотерапия (например, высокие дозы цисплатина): следует применять препарат в виде однократной дозы до 24 мг ондансетрона из 12 мг дексаметазона натрия фосфата перорально, за 1–2 ч до химиотерапии.
Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 ч рекомендуется пероральное применение препарата в течение максимум 5 дней после курса лечения.
Рекомендуемая доза перорального применения составляет 8 мг 2 раза в сутки.

Дети
Расчет дозы для детей от 6 месяцев и подростков
Дозу можно рассчитать по площади поверхности тела или по массе тела ребенка. Если дозу рассчитывают по массе тела, общая суточная доза выше по сравнению с дозировкой по площади поверхности тела.
Расчет дозы согласно площади поверхности тела ребенка
Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м², внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12 ч можно начинать пероральное применение препарата, которое может длиться еще 5 дней. Общая суточная доза (распределенная на приемы) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.
Расчет дозы согласно массе тела ребенка
Если дозу рассчитывают по массе тела, общая суточная доза выше по сравнению с дозировкой по площади поверхности тела.
Ондансетрон следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой внутривенной инъекции в дозе 0.15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенных дозы с 4-часовым интервалом. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может занять еще 5 дней. Общая суточная доза (распределенная на приемы) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.
Больные пожилого возраста
Ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет. Изменение дозировки или частоты ввода не требуется.
Послеоперационная тошнота и рвота
Взрослые
Для профилактики послеоперационных тошноты и рвоты ондансетрон может назначаться как для перорального применения, так и в виде внутривенной или внутримышечной инъекций.
Рекомендуемая доза составляет 16 мг, которые следует принимать за один час до анестезии.
Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуется применять препарат в виде внутривенной или внутримышечной инъекции.
Послеоперационные тошнота и рвота у детей от 1 месяца и подростков
Пероральная лекарственная форма
Не проводилось никаких исследований перорального применения ондансетрона для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты; При этом показании рекомендуется введение препарата медленной (не менее 30 секунд) внутривенной инъекции.
Нет данных по применению ондансетрона для лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей до 2 лет.
Больные пожилого возраста
Опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у пожилых людей ограничен, однако ондансетрон хорошо переносится больными в возрасте от 65 лет, получающими химиотерапию.
Пациенты с почечной недостаточностью
Нет необходимости изменять режим дозировки или путь введения препарата для пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови возрастает. Для таких больных максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг.
Пациенты с нарушением метаболизма спартеина/дебрисоквина
Период полувыведения ондансетрона у субъектов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как у больных с нормальным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты ввода не требуется.
Дети.
Ондансетрон применяют детям от 6 месяцев в соответствующей лекарственной форме (см. раздел «Способ применения и дозы»).