Рехол таблетки кишечнорастворимые 400 мг №24

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, присутствующая почти во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин главным образом действует как коэнзим и донор метильной группы в реакциях трансметилирования, что является необходимым метаболическим процессом у людей и животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) также является необходимым метаболическим процессом при строении двойного фосфолипидного слоя в мембранах клеток и способствует текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (допамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических сульфурированных соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А и других) в реакциях транссульфурирования. Глютатион, самый мощный антиоксидант в печени, играет важную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин В12 являются необходимыми конутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Фармакокинетика.

Абсорбция. У человека после введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и конечной фазы элиминации с периодом полувыведения около 1,5 часа. Абсорбция при внутримышечном введении почти полная (96%), максимальная плазменная концентрация достигается через 45 минут после применения. После приема внутрь кишечнорастворимых адеметиониновых таблеток максимальная плазменная концентрация является дозозависимой, составляет 0,5–1 мг/л и достигается через 3–5 ч после приема разовой дозы от 400 мг до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается до исходного значения в течение 24 часов. Биодоступность после перорального применения повышается, если адеметионин применять между приемами пищи.

Распределение. Объем распределения составляет 0,41 л/кг и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤5%.

Метаболизм. Реакции, в результате которых продуцируется, усваивается и регенерируется адеметионин, называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимая метилаза использует адеметионин в качестве субстрата для продуцирования S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется в гомоцистеин и аденозин с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин, со своей стороны, подвергается обратной трансформации в метионин путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может быть превращен в адеметионин, завершая цикл.

Вывод. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченого (метил 14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составило 15,5±1,5% через 48 часов, вывод с фекалиями – 23,5±3,5% через 72 часа, при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорировано примерно 60% вещества.

Клинические свойства.

Показания

- внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом разной этиологии и цирроз печени;

- внутрипеченочный холестаз у беременных;

– депрессивные синдромы.

Способ применения и дозы.

Начальная терапия.

Для перорального (внутреннего) применения рекомендуемая доза составляет 10–25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сут (2 таблетки), общая суточная доза не должна превышать 1600 мг (4 таблетки). Суточную дозу можно распределить на 2–3 приема.

Поддерживающая терапия.

Применять внутрь по 2–4 таблетки в сутки (800–1600 мг/сут).

Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется индивидуально.

Таблетки следует глотать, не разжевывая. Таблетки РЕХОЛ покрыты специальной оболочкой, которая растворяется только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и полного терапевтического эффекта таблетки следует применять между приемами пищи.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования, проводимые с адеметионином, не включали достаточное количество пациентов пожилого возраста (т.е. пациентов в возрасте от 65 лет) для того, чтобы можно было определить, есть ли разница в ответе на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами. Однако из имеющегося клинического опыта различий в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами не выявлено. В общем, подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо осуществлять осторожно, обычно начиная с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая увеличенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и других лекарственных средств.

Дети.

Безопасность и эффективность применения адеметиона детям не установлены.