ПМС-Урсодиол 500 мг таблетки №50

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Урсодезоксихолевая кислота – это природный минорный компонент желчных кислот. Пероральное применение урсодиола приводит к дозозависимому увеличению содержания этой фракции в составе желчных кислот.

При применении урсодезоксихолевой кислоты у больных с первичным билиарным циррозом печени отмечается снижение содержания холестерина, что обусловлено уменьшением холестаза и изменениями холестеринового метаболизма.

Согласно современным знаниям считают, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов.

Применение детям

Муковисцидоз

Доступна информация по клиническим отчетам, касающимся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты следует начать сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

На долю урсодезоксихолевой кислоты приходится до 5% суммарного состава желчных кислот. При пероральном применении большинство урсодезоксихолевой кислоты поглощается путем пассивной диффузии, такое поглощение неполное. После поглощения урсодезоксихолевая кислота экстрагируется в печени примерно на 50% при отсутствии патологии печени. Чем больше выражены заболевания печени, тем меньше указанный показатель. В печени урсодезоксихолевая кислота конъюгирует с глицином или таурином, затем секретируется с желчью. Конъюгаты урсодезоксихолевой кислоты всасываются в тонкой кишке за счет пассивных и активных механизмов. Конъюгаты могут расщепляться в подвздошной кишке под действием ферментов. Образующаяся свободная урсодезоксихолевая кислота снова может поглощаться и конъюгировать в печени. Неусвоенная урсодезоксихолевая кислота проходит к ободочной кишке, где она в большинстве своем подвергается 7-дегидроксилированию к литохолевой кислоте. Часть урсодезоксихолевой кислоты эпимеризируется в хенодиол через 7-оксопромежуточный продукт. Хенодиол также испытывает 7-дегидроксилирование с образованием литохолевой кислоты. Эти метаболиты плохо растворимы и выводятся с калом. Небольшое количество литохолевой кислоты подвергается повторному всасыванию и конъюгации в печени с глицином или таурином и сульфатированию в положении 3. Сульфатированные производные литохолевой кислоты и ее конъюгаты выводятся с желчью, а затем с калом выводятся из организма.

При хроническом применении у животных литохолевая кислота приводит к холестатическому поражению печени, что может приводить к гибели животных, у которых отсутствует процесс образования сульфатных конъюгатов. Урсодезоксихолевая кислота подвергается 7-дегидроксилированию медленнее, чем хенодиол. При сравнении эквимолярных количеств урсодезоксихолевой кислоты и хенодиола равновесный уровень литохолевой кислоты в смеси желчных кислот ниже при применении урсодезоксихолевой кислоты. У человека и приматов литохолевая кислота может сульфатировать. Хотя при применении урсодезоксихолевой кислоты у человека холестатических поражений печени не развивается, следует иметь в виду, что возможны индивидуальные различия в степени сульфатирования литохолевой кислоты, хотя, возможно, дефицитные состояния по способности к сульфатированию литохолевой кислоты на самом деле крайне редки и практически не редки. на длительный опыт клинического применения урсодезоксихолевой кислоты.

У здоровых людей примерно на 70% неконъюгированная урсодезоксихолевая кислота связывается с белками плазмы крови. Сведения о степени связывания конъюгированной урсодезоксихолевой кислоты с белками плазмы крови отсутствуют. Объем распределения для урсодезоксихолевой кислоты не установлен, однако, как ожидается, он невелик, учитывая, что этот препарат сосредотачивается главным образом в желчи и тонкой кишке. Урсодезоксихолевая кислота выводится в основном с калом. При применении урсодезоксихолевой кислоты повышается выведение ии с мочой, хотя эта величина остается незначительной (менее 1%), за исключением случаев тяжелых холестатических поражений печени.

При хроническом приеме урсодезоксихолевой кислоты она становится основным компонентом желчных кислот, при дозе 13–15 мг/кг/день на ее долю в суммарном составе желчных кислот приходится до 30–50 %.

Период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.

Клинические свойства.

Показания

Для растворения рентгенотрицательных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, невзирая на присутствие в нем желчного камня.

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей от 6 до 18 лет.

Способ применения и дозы.

пмс-урсодиол применять перорально.

Возрастных ограничений по применению лекарственного средства нет. Для пациентов, имеющих вес менее 47 кг или у которых возникают трудности при проглатывании таблеток, следует применять урсодезоксихолевую кислоту в форме суспензии.

Для растворения холестериновых желчных камней

Применять примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела, что эквивалентно:

для пациентов с массой тела до 60 кг 500 мг

61 – 80 кг 750 мг

81 – 100 кг 1000 мг

свыше 100 кг 1250 мг

Таблетки нужно глотать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Таблетки следует принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время обычно составляет 6 – 24 месяца. Если уменьшение размеров желчных конкрементов не наблюдается после 12 мес приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения следует проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования. В дополнительных исследованиях нужно проверять, со временем не произошла кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи

Использовать по 250 мг 1 раз в день с некоторым количеством жидкости вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи препарат следует принимать в течение 10 – 14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 750 до 1750 мг (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).

Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приема.

Использование пмс-урсодиола при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например может усугубиться зуд. Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая по 250 мг/сут, после чего постепенно повышать дозу (повышая еженедельную суточную дозу на 250 мг) до достижения назначенного режима дозировки.

Применение детям

Дети с муковисцидозом от 6 до 18 лет.

Доза составляет 20 мг/кг/сут и разделяется на 2–3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут в случае необходимости.

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ:

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения урсодезоксихолевой кислоты детям, но детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, которые испытывают трудности с глотением, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе: применять детям от 6 до 18 лет.