Кордарон таблетки 200 мг №30

Фармакологические свойства
Фармакодинамика. противоаритмические свойства. удлинение iii фазы потенциала действия миокарда, главным образом вследствие ингибирования калиевых каналов (класс iii по классификации воген-вильямса).

Замедление сердечного ритма благодаря подавлению автоматизма синусового узла. Этот эффект не блокируется атропином.

Неконкурентное альфа- и бета-антиадренергическое действие.

Замедление синоатриальной, предсердной и узловой проводимости, которое становится более выраженным при ускорении сердечного ритма.

Отсутствие изменений со стороны внутрижелудочковой проводимости.

Увеличение рефрактерного периода и уменьшение возбудимости миокарда на предсердном, узловом и желудочковом уровнях.

Замедление проводимости и продления рефрактерных периодов в дополнительных AV-проводящих путях.

Другие свойства. Уменьшение потребления кислорода вследствие умеренного снижения периферического сопротивления сосудов и уменьшения ЧСС.

Увеличение коронарного кровотока благодаря прямому воздействию на гладкие мышцы сосудов миокарда и поддержанию сердечного выброса на фоне пониженного АД и периферического сопротивления сосудов и при отсутствии негативных инотропных эффектов.

Выполнен метаанализ данных 13 проспективных рандомизированных контролируемых исследований, в которых приняли участие 6553 пациента, недавно перенесших инфаркт миокарда (78%) или с хронической сердечной недостаточностью (22%).

Средняя продолжительность наблюдения пациентов была в диапазоне от 0,4 до 2,5 года. Средняя суточная поддерживающая доза варьировала от 200 до 400 мг.

Этот метаанализ показал, что амиодарон статистически значимо уменьшает общее количество летальных случаев на 13% (95% доверительный интервал (ДИ) 0,78–0,99; p=0,030) и летальных случаев, вызванных нарушениями ритма, на 29% (95% ДИ 0,59–0,85; p=0,0003).

Однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью в связи с гетерогенностью различных исследований (различия связаны главным образом с включенными в исследование популяциями, продолжительностью периода наблюдения пациентов, использованной методологией и результатами исследований).

Процент пациентов, у которых применена отмена препарата, в группе приема амиодарона был выше (41%), чем в группе плацебо (27%).

У 7% пациентов, принимавших амиодарон, развился гипотиреоз по сравнению с 1% в группе плацебо. Гипертиреоз диагностирован у 1,4% пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5% в группе плацебо.

Интерстициальная пневмопатия развилась у 1,6% пациентов группы приема амиодарона по сравнению с 0,5% группы плацебо.

Педиатрическая популяция. С участием детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. По данным литературы, безопасность применения амиодарона исследовалась у 1118 детей с различными типами аритмий.

В рамках клинических исследований у детей применяли следующие дозировки препарата:

— нагрузочная доза: 10–20 мг кг/сут в течение 7–10 дней (то есть 500 мг/м2/сут в пересчете на площадь поверхности тела);

— поддерживающая доза: должна применяться минимальная эффективная доза; на основании индивидуального ответа она может колебаться в пределах от 5 до 10 мг/кг/сут (то есть 250 мг/м2/сут в пересчете на площадь поверхности тела).

Фармакокинетика. Амиодарон — соединение, для которого свойствена медленная транспортировка и высокая тканевая аффинность.

Биодоступность при пероральном приеме в зависимости от индивидуальных особенностей пациента может составлять 30–80% (в среднем — 50%). После однократного приема препарата Cmax в плазме крови достигается в течение 3–7 ч.

Терапевтическая активность проявляется в среднем в течение 1 нед приема препарата (от нескольких дней до 2 нед).

T½ амиодарона длительный и характеризуется значительной межиндивидуальной вариабельностью (от 20 до 100 дней). Во время первых дней лечения препарат кумулируется в большинстве тканей организма, особенно в жировой. Выведение начинается через несколько дней, и соотношение поступления и вывода препарата достигает равновесия в течение одного или нескольких месяцев, в зависимости от пациента.

Такие характеристики обосновывают применение нагрузочных доз для быстрого достижения уровня захвата препарата тканями, необходимого для проявления его терапевтической активности.

Часть йода отделяется от соединения и выводится с мочой в виде йодида; при применении амиодарона в суточной дозе 200 мг выведение йода составляет 6 мг/24 ч. Остальные соединения и, соответственно, большая часть йода экскретируются с калом после печеночного транспорта.

Поскольку с мочой выводится незначительное количество препарата, пациентам с почечной недостаточностью можно применять обычные дозы.

После отмены препарата его элиминация продолжается в течение нескольких месяцев. Следует отметить, что остаточная активность препарата может проявляться в течение периода от 10 дней до 1 мес.

Количество в/в введенного амиодарона в крови быстро уменьшается вследствие насыщения тканей и поступления его к рецепторам. Максимум активности достигается через 15 мин и снижается в течение 4 ч.

Амиодарон главным образом метаболизируется с участием цитохрома CYP 3A4, а также цитохрома CYP 2C8. Амиодарон и его метаболит, дезэтиламиодарон, в условиях in vitro являются потенциальными ингибиторами цитохрома CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A4, CYP 2A6, CYP 2B6 и CYP 2C8. Амиодарон и дезэтиламиодарон могут ингибировать функцию транспортных белков, таких как Р-гликопротеин и органический катионный транспортер 2-го типа. Результаты одного исследования свидетельствуют о повышении концентрации креатинина на 1,1% (субстрат органического катионного транспортера 2-го типа).

Данные исследований in vivo свидетельствуют о взаимодействии между амиодароном и субстратами CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2D6 и Р-гликопротеина.

Педиатрическая популяция. У детей не проводилось никаких контролируемых клинических исследований. Имеющиеся ограниченные данные не свидетельствуют о различии в фармакокинетике у взрослых и детей.

Данные доклинических исследований. Результаты 2-летнего исследования канцерогенности у животных показали, что амиодарон приводит к увеличению количества фолликулярных опухолей щитовидной железы (аденом и/или карцином) у животных обоего пола при клинически значимых экспозициях.

Поскольку результаты исследования мутагенности были отрицательными, развитие этого типа опухолей объясняется скорее эпигенетическим, а не генотоксическим механизмом.

Результаты исследований на животных не свидетельствуют о развитии каких-либо карцином, однако отмечалась дозозависимая фолликулярная гиперплазия щитовидной железы. Данные эффекты на щитовидную железу у животных, возможно, были обусловлены влиянием амиодарона на синтез и/или высвобождение тиреоидных гормонов. Эти данные имеют низкую значимость для применения препарата у людей.

Показания
Таблетки

Профилактика рецидивов:

— желудочковой тахикардии, представляющей угрозу для жизни больного: лечение необходимо начинать в условиях стационара при наличии постоянного контроля за состоянием пациента;

— симптоматической желудочковой тахикардии (документально подтвержденной), приводящей к нетрудоспособности;

— суправентрикулярной тахикардии (документально подтвержденной), требующей лечения, и в тех случаях, когда другие препараты не оказывают терапевтического эффекта или противопоказаны;

— фибрилляции желудочков.

Лечение суправентрикулярной тахикардии: замедление или уменьшение фибрилляции или трепетание предсердий.

ИБС и/или нарушения функции левого желудочка (см. Фармакодинамика).

Р-р для инъекций

Лечение препаратом следует начинать и, как правило, контролировать только в условиях стационара или под наблюдением специалиста. Кордарон для в/в введения предназначен только для лечения тяжелых нарушений ритма сердца у пациентов, не отвечающих на другие средства терапии, или в случае, когда другие средства лечения не могут быть применены.

Тахиаритмии, связанные с синдромом Вольфа — Паркинсона — Уайта.

Тахиаритмии всех типов, в том числе наджелудочковые, узловые и желудочковые тахикардии; трепетание и фибрилляция предсердий, фибрилляция желудочков; в случае, когда другие лекарственные средства не могут быть применены.

Кордарон для в/в введения можно применять в случае, когда требуется быстрый ответ на лечение или когда невозможен пероральный прием препарата.

Применение
Таблетки

Начальное лечение. Рекомендуемая доза — по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки в течение 8–10 дней. В некоторых случаях для начального лечения применяют более высокие дозы (4–5 таблеток в сутки), но всегда — в течение короткого периода и под ЭКГ-контролем.

Поддерживающее лечение. Следует применять минимальную эффективную дозу. В зависимости от реакции больного на применение препарата поддерживающая доза может составлять от ½ таблетки в сутки (1 таблетка каждые 2 дня) до 2 таблеток в сутки.

Р-р для инъекций

По причинам, связанным с лекарственной формой препарата, необходимо использовать концентрации не менее чем эквивалент 2 ампул на 500 мл. Кордарон можно вводить только на изотоническом (5%) р-ре глюкозы.

Не разводить препарат изотоническим р-ром натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!

Не смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе.

Кордарон для в/в введения следует применять только тогда, когда есть необходимое оборудование для мониторинга сердечной функции, дефибрилляции и кардиостимуляции.

Кордарон для в/в введения можно применять перед проведением кардиоверсии постоянным током.

Амиодарон следует вводить через центральный венозный доступ, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца — при этих обстоятельствах может использоваться периферический доступ, если нет возможности обеспечить центральный венозный доступ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Тяжелые нарушения ритма сердца, при которых пероральный прием препарата неприемлем, за исключением случаев проведения сердечно-легочной реанимации при фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца.

Инфузионное введение через центральный венозный доступ

Нагрузочная доза: стандартная рекомендуемая доза составляет 5 мг/кг массы тела, вводится путем в/в инфузии в течение интервала времени от 20 мин до 2 ч, желательно с помощью инфузомата, и должна быть введена повторно 2 или 3 раза за 24-часовой период. Эффект этого лекарственного средства является кратковременным, поэтому необходимо продолжать его введение путем инфузии.

Поддерживающая доза: 10–20 мг/кг/сут (в среднем 600–800 мг/сут до 1,2 г/сут) в 250 мл р-ра глюкозы в течение нескольких дней.

Переход на пероральную терапию (3 таблетки в сутки) необходимо начать с первого дня инфузионной терапии. Дозу можно повысить до 4 или даже 5 таблеток в сутки.

Сердечно-легочная реанимация в случае фибрилляции желудочков, резистентной к электродефибрилляции, у пациентов с остановкой сердца. При применении лекарственного средства в такой ситуации рекомендуется использовать центральный венозный катетер (при его наличии и готовности), в другом случае препарат можно вводить через периферические вены, используя по возможности наибольшую периферическую вену с максимальным кровотоком.

Начальная доза составляет 300 мг (или 5 мг/кг массы тела), вводится разведенной в 20 мл 5% р-ра глюкозы путем быстрой инъекции. Если фибрилляция желудочков сохраняется, можно применить введение дополнительных 150 мг (или 2,5 мг/кг массы тела) препарата.

Не добавлять в шприц никаких других средств.

Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность амиодарона у детей не определены. Из-за содержания бензилового спирта амиодарон для в/в введения противопоказан у недоношенных и доношенных новорожденных детей, младенцев и детей в возрасте до 3 лет (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).