Акнетин капсулы 16 мг №30

Фармакологические свойства
Изотретиноин — это стереоизомер трансретиноевой кислоты (третиноина). Точный механизм действия изотретиноина до конца не изучен, но установлено, что улучшение клинического течения тяжелых форм акне ассоциируется с угнетением активности сальных желез с гистологически доказанным уменьшением их размеров. Кроме этого, доказано, что изотретиноин оказывает противовоспалительное действие на кожу.
Эффективность. Гиперкератоз клеток эпителия волосяной луковицы и сальной железы приводит к шелушению корнеоцитов в протоке железы и закупорке последнего кератином и избытком сального секрета. После чего образуется комедон и в некоторых случаях присоединяется воспалительный процесс. Акнетин подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне, восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток. Кожное сало — это главный субстрат для роста Propinibacterium acnes, а уменьшение выработки кожного сала подавляет бактериальную колонизацию протока.
Фармакокинетика
Всасывание. Всасывание изотретиноина в ЖКТ вариабельно и линейно зависит от дозы препарата в терапевтическом диапазоне доз. Абсолютная биодоступность изотретиноина не определена, поскольку не существует лекарственной формы препарата для в/в применения, но экстраполяция результатов исследования на собаках позволяет предположить очень низкую и вариабельную системную биодоступность. Прием изотретиноина с пищей повышает биодоступность вдвое по сравнению с приемом натощак.
Распределение. Изотретиноин почти полностью связывается с белками плазмы крови (99,9%), в основном с альбуминами. Объем распределения изотретиноина в организме человека неизвестен, поскольку лекарственной формы для в/в введения не существует. Концентрация изотретиноина в эпидермисе составляет лишь половину таковой в плазме крови. Плазменные концентрации изотретиноина примерно в 1,7 раза выше концентрации в цельной крови вследствие плохого проникновения изотретиноина в эритроциты.
Метаболизм. После перорального приема в плазме крови выявляют три основных метаболита: 4-оксо-изотретиноин, третиноин (полное название транс-ретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноин. Эти метаболиты продемонстрировали биологическую активность в нескольких тестах in vitro. 4-Оксо-изотретиноин, как показано в нескольких клинических исследованиях, имеет значительную долю в терапевтической активности изотретиноина (угнетение экскреции кожного сала, независимо от уровней изотретиноина и третиноина в плазме крови). Основным метаболитом является 4-оксо-изотретиноин, плазменные концентрации которого в равновесном состоянии в 2,5 раза выше, чем концентрация исходного препарата. Другие метаболиты, включая конъюгаты глюкуронида, второстепенны. Поскольку изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг в друга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина. Установлено, что 20–30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. В фармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль может играть энтерогепатическая циркуляция. Исследования метаболизма in vitro показали, что в превращении изотретиноина в 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментов CYP. Очевидно, ни одна из изоформ не играет доминирующей роли. Акнетин и его метаболиты не оказывают существенного влияния на активность ферментов системы CYP.
Выведение. После приема внутрь радиоактивно меченного изотретиноина в моче и кале определяют примерно одинаковое его количество. T½ терминальной фазы для неизмененного препарата при пероральном применении у больных с акне составляет в среднем 19 ч. T½ терминальной фазы для 4-оксо-изотретиноина колеблется от 7 до 39 ч. Изотретиноин относится к природным (физиологическим) ретиноидам. Эндогенная концентрация ретиноидов восстанавливается примерно через 2 нед после окончания применения Акнетина.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. Поскольку изотретиноин противопоказан при нарушении функции печени, данные о фармакокинетике препарата у этой группы больных ограничены. Почечная недостаточность существенно не снижает плазменный клиренс изотретиноина или 4-оксо-изотретиноина.
Показания
Акнетин тяжелые формы акне (в частности узелковые и конглобатные акне, акне со склонностью к постоянному рубцеванию), не поддающиеся стандартным методам лечения (системная антибактериальная терапия, местное лечение).
Применение
Лечение изотретиноином должен назначать и проводить только врач, имеющий опыт применения системных ретиноидов для лечения тяжелых акне и в полной мере осведомлен о рисках терапии ретиноидами и требованиями к мониторингу состояния пациентов.
Акнетин назначают взрослым и детям в возрасте старше 12 лет, начиная с дозы 0,4 мг/кг/сут. Капсулы следует принимать во время еды 1–2 раза в сутки.
В случае пропуска приема установленной дозы препарата не рекомендуется принимать двойную дозу!
Терапевтический эффект Акнетина, а также нежелательные эффекты дозозависимы и имеют разную степень выраженности, что требует индивидуальной коррекции дозы в ходе лечения. Для большинства пациентов доза препарата составляет 0,4–0,8 мг/кг/сут.
Нередко в начале лечения отмечается кратковременное обострение заболевания. Эффективность лечения и побочные действия у разных пациентов отличаются, поэтому через 4 нед терапии следует индивидуально подобрать дозу взрослым в диапазоне 0,1–1 мг/кг/сут. Максимальную суточную дозу 1 мг/кг массы тела можно назначать лишь на протяжении ограниченного периода.
Обычно курс лечения длится 16–24 нед. При оценке результатов терапии необходимо помнить, что действие препарата продолжается и после прекращения лечения. В связи с этим повторный курс следует назначать не раньше чем через 8 нед. Для большинства пациентов, чтобы избавиться от акне, достаточно одного курса лечения. В случае подтверждения рецидива можно предложить повторный курс изотретиноина. Дозу для повторного лечения назначают в соответствии с вышеприведенными рекомендациями.
Для пациентов, которые плохо переносят рекомендованные дозы, можно продолжать лечение в низшей дозе, что должно сопровождаться увеличением продолжительности лечения и может, соответственно, привести к повышению риска рецидива. У таких пациентов необходимо продолжить курс лечения с назначением максимально приемлемой дозы.
Дети
Препарат не рекомендуется принимать детям в возрасте до 12 лет, поскольку безопасность и эффективность применения в этой возрастной группе не исследованы.