Ибандроновая кислота Виста 150 мг таблетки №3

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ибандроновая кислота – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, который селективно действует на костную ткань и специфически угнетает активность остеокластов и не имеет прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на процесс восполнения пула остеокластов. У женщин в период менопаузы снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Ибандроновая кислота ингибирует костную резорбцию. In vivo ибандроновая кислота предупреждает костную деструкцию, вызванную экспериментально блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (быстро растущих) крыс также наблюдалась резорбция костей, приводившая к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, не получавшими лечение.

Животные модели подтверждают, что ибандроновая кислота является высокомощным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении в дозах, превышающих более чем в 5 000 раз дозу, необходимую для лечения остеопороза.

Ежедневное длительное применение и периодическое применение (через длительные интервалы) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической силой даже при применении в токсическом диапазоне.

В животных моделях ибандроновая кислота приводит к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом угнетении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин и перекрестно сшитый N-телопептид коллагена I типа).

Фармакокинетика.

Первичное фармакологическое влияние ибандроновой кислоты на кости не имеет прямого отношения к фактическим концентрациям ибандроновой кислоты в плазме крови, как показано в различных исследованиях у животных и человека.

Всасывание.

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови увеличивается пропорционально увеличению дозы до 50 мг при пероральном приеме и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 30 мин – 2 ч (в среднем 1 ч) при приеме натощак, абсолютная биодоступность составляет примерно 0,6%. Всасывание ухудшается при одновременном приеме с пищей или питьем (кроме обычной воды). Биодоступность уменьшается примерно на 90% при употреблении обычного завтрака по сравнению с биодоступностью при приеме препарата натощак. Не наблюдается значительного уменьшения биодоступности, если ибандроновую кислоту принимали за 60 минут до первого приема пищи. При употреблении пищи или напитков через 60 минут после приема ибандроновой кислоты биодоступность и прирост минеральной плотности костной ткани уменьшаются.

Распределение.

После первого системного распределения ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выделяется с мочой. У человека кажущийся конечный объем распределения составляет по меньшей мере 90 л и примерно 40-50% от количества циркулирующего в крови препарата, проникает в костную ткань и накапливается в ней. С белками плазмы связывается около 85-87% (определено в условиях in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), следовательно, через замещение наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Метаболизм.

Нет доказательств, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или человека.

Вывод.

Ибандроновая кислота элиминируется из кровеносного русла путем костной абсорбции (примерно 40-50% у женщин в постменопаузальном периоде), остальные выводятся в неизмененном виде почками. Та часть не всосавшейся ибандроновой кислоты выводится неизмененной с фекалиями.

Диапазон кажущегося периода полувыведения широк и колеблется в пределах 10-72 часов. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, применяемой дозы, чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, существенно длиннее, как и у других бисфосфонатов. Начальные уровни препарата в плазме крови быстро снижаются и достигают 10% от максимального значения в течение 3 часов и 8 часов после введения или перорального применения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (приблизительно 60 мл/мин у здоровых женщин в период постменопаузы) составляет 50-60% от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между кажущимся общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, вероятно, не включают в себя известные кислотную и основную системы транспортировки, вовлеченные в выделение других действующих веществ. Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные печеночные изоферменты P450 у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях.

Пол.

Биодоступность и показатели фармакокинетики и бандроновой кислоты не зависят от пола.

Роса.

Нет данных о клинически значимой межэтнической разнице между пациентами монголоидной и европеоидной расы относительно распределения ибандроновой кислоты. О пациентах негроидной расы данных недостаточно.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Почечный клиренс и бандроновой кислоты у пациентов с разной стадией почечной недостаточности линейно зависит от клиренса креатинина. Больным с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин) дозу корректировать не нужно.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина – 3 раза выше, чем у лиц с нормальной функцией почек, и общий клиренс ибандроновой кислоты составлял 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты общий, почечный и почечный и почечный. 67%, 77% и 50% соответственно у лиц с тяжелой почечной недостаточностью, но снижение переносимости препарата вследствие роста экспозиции не наблюдалось. «Особенности применения») Фармакокинетику ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивали лишь у небольшого количества пациентов, которые находились на гемодиализе, поэтому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Нет данных о фармакокинетике и бандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не участвует в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, для больных с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При многомерном анализе было установлено, что изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Поскольку функция почек уменьшается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нет данных по применению препарата детям.

Клинические свойства.

Показания

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальный период с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска вертебральных переломов, эффективность относительно предотвращения переломов шейки бедра не установлена.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Для лечения остеопороза рекомендуемая доза – 1 таблетка 150 мг 1 раз в месяц перорально. Таблетки следует принимать в один и тот же день ежемесячно.

Препарат следует принимать после ночного голодания (не менее 6 часов) и за 60 минут до первого приема пищи или жидкости (кроме воды) днем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») или других пероральных лекарственных средств или добавок ( включая кальций).

Пациента следует проинформировать, что в случае пропуска приема ежемесячной дозы препарата пациенту следует сразу, как только вспомнит, принять на следующее утро 1 таблетку 150 мг препарата, если только день приема следующей запланированной дозы не приходится на период ближайших 7 дней. Следующие дозы препарата следует принимать в ранее установленный день месяца. Если день приема следующей запланированной дозы приходится на период ближайших 7 дней, то следует пропустить прием и следующую дозу принимать в планируемый день месяца и продолжать принимать 1 таблетку в месяц в ранее установленный день месяца. Не следует принимать 2 таблетки в течение одной недели.

Пациентам следует употреблять добавки кальция и/или витамин D в случае, если употребление с продуктами питания является неполноценным (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатом не установлена. Вопрос о необходимости продолжения лечения следует периодически пересматривать для каждого пациента отдельно, учитывая пользу и потенциальный риск применения препарата, в частности через 5 или более лет применения препарата.

Специальные группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью

Из-за ограниченного клинического опыта препарат не рекомендуется пациентам, у которых клиренс креатинина ниже 30 мл/мин (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Коррекция дозы не требуется пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью, если клиренс креатинина равен или превышает 30 мл/мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Коррекция дозы не требуется (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты пожилого возраста (65 лет)

Коррекция дозы не нужна (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

– Таблетки следует проглатывать целиком и запивать 1 стаканом обычной воды (180–240 мл), сидя или стоя в вертикальном положении. Не следует использовать воду с высокой концентрацией кальция. Если есть опасения относительно потенциально высоких уровней кальция в воде (жесткая вода), рекомендуется употреблять бутилированную воду с низким содержанием минеральных веществ.

– Пациентам не следует лежать в течение 60 минут после приема препарата.

– Запивать препарат следует только обычной водой.

– Пациентам не следует разжевывать или сосать таблетку из-за возможности образования язв на слизистой ротоглотки.

Дети.

Нет соответствующего опыта применения препарата детям до 18 лет.