Омепразол-Тева 20 мг капсулы №30

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Механизм действия
Омепразол – специфический ингибитор протонной помпы (ИПП) париетальных клеток. Пероральный прием омепразола 1 раз в сутки вызывает обратимое угнетение секреции кислоты в желудке. Омепразол, смесь рацематов двух активных энантиомеров, снижает выделение кислоты желудочного сока благодаря воздействию на мишени – протонные насосы пристеночных клеток. Омепразол является слабым основанием и превращается в активную форму в сильнокислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где он ингибирует фермент Н+К+-АТФазу – протонную помпу. Это влияние на конечный этап образования кислоты дозозависимо и обеспечивает высокоэффективное ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от природы раздражителя.
Фармакодинамические эффекты
Все отмеченные фармакодинамические эффекты основаны на воздействии омепразола на секрецию кислоты.
Воздействие на секрецию кислоты в желудке
Пероральный прием омепразола 1 раз в сутки обеспечивает быстрое и эффективное угнетение секреции кислоты в желудке как в дневное, так и в ночное время, максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения.
Применение омепразола в дозе 20 мг пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки приводит к среднему снижению внутрижелудочной кислотности по меньшей мере на 80% в течение 24 часов, которое поддерживается и в дальнейшем, со средним уменьшением пикового выделения кислоты после стимуляции пентагастрином приблизительно на 70% после приема внутрь.
Пероральный прием омепразола в дозе 20 мг пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки позволяет поддерживать внутрижелудочный pH на уровне ≥3 в среднем в течение 17 с 24 часов после приема лекарственного средства.
В результате снижения секреции кислоты и внутрижелудочной кислотности омепразол дозозависимо уменьшает/нормализует экспозицию кислоты в пищеводе у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). Угнетение секреции кислоты связано с площадью под фармакокинетической кривой (AUC) омепразола, а не с фактической концентрацией в плазме крови в определенный момент времени.
Во время лечения омепразолом случаев тахифилаксии не наблюдалось.
Воздействие на Helicobacter pylori (H.pylori)
H. pylori ассоциируется с язвенной болезнью, в частности язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. H. pylori является основным фактором развития гастрита, в частности, атрофического гастрита, ассоциированного с повышенным риском развития рака желудка.
Эрадикация H. pylori с помощью омепразола и антибиотиков связана с высоким уровнем излечения и длительной ремиссией пептических язв.
Были проанализированы различные схемы двойной терапии и выявлено, что они менее эффективны, чем тройная терапия. Однако возможность их применения можно рассмотреть в тех случаях, когда известная повышенная чувствительность исключает любую тройную комбинацию.
Другие эффекты, связанные с угнетением кислотности
Во время длительного лечения была зарегистрирована более высокая частота возникновения кист желудочных желез. Такие изменения являются физиологическим следствием значительного угнетения секреции кислоты, они доброкачественны и, очевидно, обратимы.
Снижение кислотности желудочного сока любыми средствами, в частности ИПП, увеличивает количество бактерий в желудке, обычно присутствующих в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность желудочного сока, может привести к незначительному повышению риска желудочно-кишечных инфекций, в частности, вызванных Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.
Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами в сыворотке крови увеличивается уровень гастрина в ответ на снижение секреции кислоты. В результате снижения кислотности желудочного сока возрастает уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может препятствовать диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекращать за период от 5 дней до 2 недель до определения уровня CgA. Это позволит уровню CgA, который может быть ложно завышен после лечения ИПП, вернуться в референсный диапазон.
Во время длительного лечения омепразолом у некоторых пациентов (как детей, так и взрослых) наблюдалось увеличение количества энтерохромафинообразных клеток, это возможно связано с повышением уровня гастрина в сыворотке крови. Клиническое значение получаемых данных не выяснено.
Дети
Во время неконтролируемого исследования у детей (в возрасте от 1 до 16 лет) с тяжелым рефлюкс-эзофагитом омепразол в дозах от 0,7 до 1,4 мг/кг улучшал течение эзофагита в 90% случаев и значительно уменьшал рефлюксные симптомы. Во время простого слепого исследования дети в возрасте от 0 до 24 месяцев с клинически установленным диагнозом «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» получали лечение омепразолом в дозе 0,5, 1,0 или 1,5 мг/кг массы тела. Частота эпизодов рвоты/регургитации уменьшилась на 50% через 8 нед лечения независимо от дозы.
Эрадикация H. pylori у детей
Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование (исследование Héliot) позволило сделать вывод, что омепразол в комбинации с двумя антибиотиками (амоксициллином и кларитромицина) был безопасным и эффективным при лечении инфекции H. pylori у детей от 4 лет с гастритом. Уровень эрадикации H. pylori: 74,2% (23/31 пациента) при применении омепразола + амоксициллина + кларитромицина по сравнению с 9,4% (3/32 пациентов) при применении амоксициллина + кларитромицина. Однако не было получено никаких доказательств каких-либо клинических преимуществ относительно диспепсических симптомов. Это исследование не дает никакой информации для детей младше 4 лет.
Как и все препараты, блокирующие образование кислоты, омепразол может уменьшать всасывание витамина B12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при длительной терапии у пациентов с факторами риска сниженного усвоения витамина B12 или его дефицитом в организме.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Омепразол и магниевая соль омепразола кислото-неустойчивы, поэтому применяются перорально в виде гранул с кишечнорастворимым покрытием, в капсулах или таблетках. Абсорбция омепразола является быстрой, с пиковыми плазменными уровнями, достигаемыми приблизительно через 1–2 ч после применения дозы. Абсорбция омепразола происходит в тонком кишечнике и обычно завершается в течение 3-6 часов. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность. Системная доступность (биодоступность) одной дозы омепразола составляет около 40%. После повторного применения дозы один раз в сутки биодоступность увеличивается примерно до 60%.
Распределение
Кажущийся объем распределения у здоровых субъектов составляет примерно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от специфических изоформ CYP2C19 (S-мефенитоингидроксилазы), ответственных за образование гидроксиомепразола, основного метаболита в плазме крови. Другая часть зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, ответственной за образование омепразолсульфона. В результате высокой аффинности омепразола к CYP2C19 существует потенциал конкурентного угнетения и метаболических взаимодействий между лекарственными средствами, являющимися субстратами для CYP2C19. Однако из-за низкой аффинности к CYP3A4 омепразол не способен ингибировать метаболизм других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает ингибирующего действия на основные ферменты CYP.
Приблизительно у 3% представителей европеоидной расы и у 15–20% представителей азиатской расы наблюдается недостаток функционального CYP2C19 фермента, поэтому их называют «медленными метаболизаторами». У таких лиц метаболизм омепразола, вероятно, в основном катализируется CYP3А4. После повторного применения дозы 20 мг омепразола один раз в сутки показатель AUC у медленных метаболизаторов был в 5-10 раз выше, чем у субъектов с функциональным CYP2C19 ферментом (быстрых метаболизаторов). Средние пиковые плазменные концентрации также были в
3–5 раз выше. Эти данные не влияют на дозировку омепразола.
Вывод
Период полувыведения омепразола из плазмы крови составляет менее 1 ч как после однократного, так и после повторного применения дозы один раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови в интервале между приемом двух доз без тенденции к кумуляции во время применения один раз в сутки. Почти 80% пероральной дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальные с калом путем билиарной секреции.
AUC омепразола увеличивается при повторном применении. Такое увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости дозы и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохода и системного клиренса, вероятно, вызванного ингибированием фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном).
Не было обнаружено никакого метаболита омепразола на секрецию кислоты в желудке.
Особые группы пациентов
Нарушение функции печени
Метаболизм омепразола у пациентов с нарушением функции печени нарушается, что приводит к увеличению AUC. Омепразол не продемонстрировал тенденцию к накоплению при применении один раз в сутки.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика омепразола, в частности системная биодоступность и скорость выведения, не изменяются у пациентов с нарушением функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75-79 лет) несколько снижена.
Дети
Во время лечения детей от 1 года с применением рекомендованных доз наблюдались такие же плазменные концентрации, что и у взрослых пациентов. У детей до 6 месяцев клиренс омепразола понижен вследствие низкой способности к метаболизму омепразола.

Клинические свойства.
Показания.
Применение взрослым
• Лечение язв двенадцатиперстной кишки
• Профилактика рецидива язв двенадцатиперстной кишки
• Лечение доброкачественных язв желудка
• Профилактика рецидива доброкачественных язв желудка
• Эрадикация H.pylori в комбинации с соответствующими антибиотиками при пептической язве
• Лечение язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приемом НПВС
• Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приемом НПВС, у пациентов, принадлежащих к группе риска
• Лечение рефлюкс-эзофагита
• Длительная поддерживающая терапия пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ)
• Лечение симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
• Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.
Применение детям
Дети от 1 года и с массой тела ≥ 10 кг
• Лечение рефлюкс-эзофагита
• Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Дети от 4 лет
• В сочетании с антибиотиками для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H.pylori.

Способ применения и дозы.
Перед началом лечения необходимо исключить наличие злокачественного образования, поскольку назначение омепразола может замаскировать симптомы и усложнить диагноз. Дозировка для взрослых
Лечение язв двенадцатиперстной кишки
При отсутствии H. pylori рекомендуемая доза для пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки составляет 20 мг омепразола 1 раз/сут. У большинства пациентов язва двенадцатиперстной кишки заживает в течение 2 недель. У пациентов, не полностью излечившихся после начального курса, заживление обычно наступает в течение дополнительного двухнедельного периода лечения. У пациентов с плохим ответом заболевания терапией рекомендованная доза составляет 40 мг омепразола в сутки и заживление язвы обычно достигается в течение 4 недель.
Профилактика рецидива язв двенадцатиперстной кишки
Для профилактики рецидива язвы двенадцатиперстной кишки у пациентов с отрицательным результатом теста на H. pylori или при невозможности эрадикации H. pylori рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз/сут. Для некоторых пациентов может быть достаточная суточная доза 10 мг*. Если лечение неэффективно, то дозу можно увеличить до 40 мг.
Лечение доброкачественных язв желудка
При отсутствии H. pylori рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз/сут. У большинства пациентов язва желудка заживает в течение 4 недель. У пациентов, не полностью вылечившихся после начального курса, заживление обычно наступает в течение дополнительного 4-недельного периода лечения. У пациентов с плохим ответом заболевания терапией рекомендованная доза составляет 40 мг омепразола в сутки, и заживление обычно достигается в течение 8 недель.
Профилактика рецидива доброкачественных язв желудка
Рекомендуемая доза для профилактики рецидива у пациентов с плохим ответом язвы желудка на терапию составляет 20 мг омепразола 1 раз/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз/сут.
Эрадикация H. pylori при пептической язве
Для эрадикации H. рylori при выборе антибактериальных лекарственных средств следует учитывать индивидуальную переносимость лекарственного средства и соблюдать национальные, региональные и местные особенности и руководства по лечению.
- омепразола 20 мг + кларитромицина 500 мг + амоксициллина 1000 мг 2 раза/сут в течение 1 недели, или
- омепразола 20 мг + кларитромицина 250 мг (при необходимости 500 мг) + метронидазола 400 мг (при необходимости 500 мг, или тинидазола 500 мг) 2 раза/сут в течение 1 недели, или
- Омепразола 40 мг 1 раз/сутки + амоксициллина 500 мг + метронидазола 400 мг (при необходимости 500 мг или тинидазола 500 мг) 3 раза/сутки в течение 1 недели.
При каждой схеме, если пациент все еще H.pylori-положительный, терапию можно повторить.
Лечение НПВС-ассоциированных язв желудка и двенадцатиперстной кишки
Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз/сут. У большинства пациентов язва заживает в течение 4 недель. У пациентов, не полностью вылечившихся после начального курса, заживление обычно наступает в течение дополнительного 4-недельного периода лечения.
Профилактика НПВС-ассоциированных язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принадлежащих к группе риска
Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приемом НПВС, у пациентов, принадлежащих к группе риска (возраст более 60 лет, язва желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе 20 мг омепразола 1 раз/сут.
Лечение рефлюкс-эзофагита
Рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз/сут. У большинства пациентов выздоровление наступает в течение 4 недель. Пациентам, у которых не наступает полное излечение после начального курса, рекомендовано дальнейшее лечение в течение 4 недель. Для пациентов с тяжелым эзофагитом рекомендуется 40 мг омепразола в сутки, при этом выздоровление обычно достигается в течение 8 недель.
Длительная поддерживающая терапия пациентов с ГЭРБ
Для длительного лечения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью рекомендуемая доза составляет 10 мг* омепразола 1 раз/сут. При необходимости дозу можно повысить до 20–40 мг омепразола 1 раз/сут.
Лечение симптомов ГЭРБ
При лечении симптомов ГЭРБ рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз/сут. Пациенту может быть достаточная доза 10 мг*, дозу следует корректировать в индивидуальном порядке. Если не достигается желаемый результат после 4 недель лечения омепразолом в дозе 20 мг/сут, пациента следует дополнительно обследовать.
Лечение синдрома Золлингера-Эллисона
Для пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона подбор дозы следует проводить индивидуально. Лечение продолжается до исчезновения клинических проявлений болезни. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг омепразола 1 раз/сут. Наблюдение за более чем 90% пациентов с тяжелыми заболеваниями и недостаточной реакцией на другие виды лечения выявило эффективность поддерживающей терапии в дозах 20–120 мг/сут. Суточную дозу выше 80 мг следует распределить и применять в 2 приема.
Дозировка для детей
Дети от 1 года и массой тела ≥ 10 кг
Лечение рефлюкс-эзофагита
Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
Рекомендации по дозировке:
Возраст-масса тела-дозировка
≥ 1 год – 10–20 кг – 10 мг* 1 раз/сут.
При необходимости дозу можно повысить до 20 мг 1 раз/сут.
≥ 2 лет -> 20 кг - 20 мг 1 раз/сут.
При необходимости дозу можно повысить до 40 мг 1 раз/сут.
Лечение рефлюкс-эзофагита: продолжительность лечения составляет 4-8 недель.
Симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: продолжительность лечения составляет 2-4 недели. Если не достигается желаемый результат после
2–4 недели, пациента следует дополнительно обследовать.
Дети от 4 лет
Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. рylori
Выбор соответствующей комбинационной терапии должен проходить в соответствии с официальными национальными, региональными и местными особенностями бактериальной резистентности. Также следует учитывать длительность лечения (от 7 до 14 дней) и применение антибактериальных препаратов. Лечение следует проводить под наблюдением врача.
Рекомендации по дозировке:
Масса тела-Дозировка
15–30 кг Омепразол 10 мг* + амоксициллин 25 мг/кг массы тела + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела. Препараты принимают вместе 2 раза/сут в течение 1 недели.
31–40 кг Омепразол 20 мг + амоксициллин 750 мг + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела. Препараты принимают вместе 2 раза/сут в течение 1 недели.
> 40 кг - омепразол 20 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг. Препараты принимают вместе 2 раза/сут в течение 1 недели.
* – при необходимости применения дозы 10 мг лекарственное средство следует применять в соответствующей дозировке.
Особые группы пациентов
Нарушение функций почек. Для пациентов с нарушениями функций почек не требуется корректировка дозы (см. раздел Фармакокинетика).
Нарушение функций печени. Для пациентов с нарушениями функций печени достаточна доза 10–20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты пожилого возраста (65 лет). Для пациентов пожилого возраста не требуется корректировка дозы (см. раздел Фармакокинетика).
Способ применения
Рекомендуется принимать капсулы утром, желательно до еды, не повреждая капсулу (капсулы не следует разжевывать или разламывать) и запивая небольшим количеством воды.
Для пациентов с трудностью глотания и детей, которые могут пить или глотать полутвердую пищу. Капсулы можно открыть и непосредственно проглотить содержимое, запивая половиной стакана воды, или смешать со слабокислым напитком, например, фруктовым соком или яблочным пюре или негазированной водой. Такую смесь нужно выпить немедленно после приготовления или в течение 30 минут. Перед приемом смесь следует взболтать и запросить половиной стакана воды.
Как вариант, пациенты могут рассосать капсулу и проглотить гранулы, запивая половиной стакана воды. Гранулы с кишечнорастворимым покрытием не следует разжевывать.

Дети.
Лекарственное средство применять детям в возрасте от 1 года и массе тела более 10 кг по назначению врача для лечения рефлюкс-эзофагита, симптоматического лечения изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и детям от 4 лет для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, с. под контролем врача.