Улсепан таблетки 40 мг №28

Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка.
пантопразол - заміщений бензимідазол, який пригнічує секрецію соляної кислоти в шлунку шляхом специфічного блокади протонної помпи парієтальних клітин.

Пантопразол трансформується в активну форму в кислому середовищі в парієтальних клітинах, де інгібує фермент H + -K + -АТФази, тобто блокує кінцевий етап вироблення соляної кислоти в шлунку. Інгібування залежить від дози та пригнічує як базальну, так і стимульовану секрецію кислоти. У більшості пацієнтів симптоми зникають протягом 2 тижнів. Застосування пантопразолу, як і інших інгібіторів протонної помпи (ІПП) та інгібіторів H 2 рецепторів, знижує кислотність в шлунку і таким чином збільшує секрецію гастрину пропорційно зниженню кислотності. Збільшення секреції гастрину є оборотним. Оскільки пантопразол зв'язує фермент дистально щодо клітинного рецептора, він може пригнічувати секрецію соляної кислоти незалежно від стимуляції іншими речовинами (ацетилхолін, гістамін, гастрин). Ефект при пероральному і в / в застосуванні однаковий.

При застосуванні пантопразолу підвищується рівень гастрину натщесерце. При короткочасному застосуванні він в більшості випадків не перевищує верхньої межі норми. При тривалому лікуванні рівні гастрину у більшості випадків збільшуються вдвічі. Надмірне їх збільшення, однак, виникає тільки в рідкісних випадках. Внаслідок цього у незначної кількості пацієнтів при тривалому лікуванні спостерігається слабке або помірне збільшення кількості ентерохромаффіноподобних (ECL-клітин) в шлунку (подібно аденоматоідной гіперплазії). Однак, згідно з проведеними на даний момент досліджень, утворення клітин - попередників нейроендокринних пухлин (атипова гіперплазія) або нейроендокринних пухлин шлунка, які виявлені в експериментах на тваринах, у людей не відзначено.

За результатами досліджень на тваринах не можна виключити впливу тривалого (понад 1 року) лікування пантопразолом на ендокринні параметри щитоподібної залози.

На тлі лікування антисекреторними засобами рівень гастрину в плазмі крові зростає у відповідь на зниження секреції кислоти. Крім того, через зниження кислотності шлунка підвищується рівень хромогранина А (CgA). Підвищений рівень CgA може впливати на результати досліджень при діагностиці нейроендокринних пухлин. Наявні опубліковані дані свідчать, що лікування ІПП слід припинити за 5 днів-2 тижнів до вимірювання рівня CgA. Це дозволяє рівню CgA повернутися в діапазон нормальних значень, які можуть бути помилково підвищеними після лікування ІПП.

Фармакокінетика

Всмоктування. Пантопразол швидко всмоктується, а C max в плазмі крові досягається вже після одноразового прийому дози 40 мг. В середньому через 2,5 години після прийому C max в плазмі крові досягається на рівні близько 2-3 мкг/мл; концентрація залишається на постійному рівні після багаторазового прийому. Фармакокінетичні властивості не змінюються після однократного або повторного прийому. У діапазоні доз 10-80 мг фармакокінетика пантопразолу в плазмі крові залишається лінійною як при пероральному прийомі, так і при в / в введенні. Встановлено, що абсолютна біодоступність таблеток становить близько 77%. Одночасний прийом їжі не впливає на AUC або C max в плазмі крові, а, відповідно, і на біодоступність. При одночасному прийомі їжі збільшується тільки варіативність латентного періоду.

Розподіл. Зв'язування пантопразолу з білками плазми крові становить близько 98%. Обсяг розподілу становить близько 0,15 л/кг маси тіла.

Біотрансформація. Речовина метаболізується майже виключно в печінці. Основним метаболічним шляхом є деметилювання за допомогою CYP 2C19 з подальшою сульфатної кон'югацією; до інших метаболічним шляхам відноситься окислення за допомогою CYP 3A4.

Виведення. Кінцевий T ½ становить близько 1 год, а кліренс - 0,1 л / год / кг. Відзначено кілька випадків затримки виведення. Внаслідок специфічного зв'язування пантопразолу з протонною помпою парієтальних клітин T ½ не корелює з набагато більш тривалої тривалістю дії (пригнічення секреції кислоти).

Основна частина метаболітів пантопразолу виводиться з сечею (близько 80%), решта виводиться з калом. Основним метаболітом як у плазмі крові, так і в сечі є десметілпантопразол, кон'югований з сульфатом. T ½ основного метаболіту (близько 1,5 год) не набагато перевищує T ½ пантопразолу.

Особливі групи пацієнтів

Повільні метаболізатори. Приблизно у 3% європейців відзначається функціонально низька активність ферменту CYP 2C19; їх називають повільними метаболізаторами. В організмах цих осіб метаболізм пантопразолу, ймовірно, каталізується головним чином ферментом CYP 3A4. Після прийому однієї дози 40 мг пантопразолу середня AUC була приблизно в 6 разів більше у повільних метаболізаторов, ніж у осіб з функціонально активним ферментом CYP 2C19 (швидкі метаболізатори). Середня C max в плазмі крові збільшилася приблизно на 60%. Ці результати не впливають на дозування пантопразолу.

Порушення функції нирок. Рекомендацій щодо зниження дози при призначенні пантопразола пацієнтам з порушенням функції нирок (в тому числі особам на діалізі) немає. Як і у здорових людей, T ½ пантопразолу у них є коротким. Діалізується лише дуже невелика кількість пантопразолу. Незважаючи на те що у основного метаболіту помірно тривалий T ½ (2-3 ч), виведення все одно є швидким, тому кумуляції не відбувається.

Порушення функції печінки. Хоча у пацієнтів з цирозом печінки (класи А і Б по Чайлд - П'ю), T ½ збільшується до 7-9 год, а AUC збільшується в 5-7 разів, C max в плазмі крові збільшується лише незначно - в 1,5 рази по порівняно зі здоровими добровольцями.

Пацієнти похилого віку. Незначне збільшення AUC і C max у добровольців літнього віку в порівнянні з більш молодими волонтерами також не має клінічного значення.

Діти. Після одноразового прийому дози 20 або 40 мг пантопразолу перорально AUC і C max у дітей у віці 5-16 років перебували в межах відповідних значень у дорослих. Після одноразового в / в введення пантопразолу в дозі 0,8 або 1,6 мг/кг дітям у віці 2-16 років не відмічено значимої зв'язку між кліренсом пантопразолу і віком або масою тіла. AUC і обсяг розподілу відповідали даним, отриманим при дослідженнях за участю дорослих.

Показання.
Для дорослих і дітей у віці старше 12 років: рефлюкс-езофагіт.

Для дорослих:

ерадикація Helicobacter pylori (H. pylori) у пацієнтів з H. pylori-асоційованими виразками шлунка і дванадцятипалої кишки в поєднанні з відповідними антибіотиками;
виразка дванадцятипалої кишки;
виразка шлунку;
синдромЗоллінгера - Еллісона та інші гіперсекреторні патологічні стани.
Застосування
таблетки:

препарат призначений для перорального застосування. Таблетки слід приймати за 1 год до їжі цілком, не розжовуючи та не подрібнюючи, запиваючи водою.
Дорослі та діти віком старше 12 років

Лікування рефлюкс-езофагіту. Рекомендована доза становить 40 мг (1 таблетка) 1 раз на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти до 80 мг/добу (2 таблетки), особливо при відсутності ефекту від застосування інших препаратів для лікування рефлюкс-езофагіту. Для лікування рефлюкс-езофагіту, як правило, потрібно 4 тижні. Якщо цього недостатньо, виліковування можна очікувати протягом наступних 4 тижнів.

дорослі

Ерадикація H. pylori в комбінації з двома антибіотиками. У дорослих пацієнтів з виразкою шлунка і дванадцятипалої кишки та позитивним результатом на H. pylori необхідно досягти ерадикації мікроорганізму за допомогою комбінованої терапії. Слід враховувати локальні дані по бактеріальної резистентності та національні рекомендації по використанню і призначенням відповідних антибактеріальних засобів. Залежно від чутливості мікроорганізмів для ерадикації H. pylori у дорослих можуть бути призначені такі терапевтичні комбінації:

а) 40 мг пантопразолу (1 таблетка) 2 рази на добу

+ 1000 мг амоксициліну 2 рази на добу

+ 500 мг кларитроміцину 2 рази на добу;

б) 40 мг пантопразолу (1 таблетка) 2 рази на добу

+ 400-500 мг метронідазолу (або 500 мг тинідазолу) 2 рази на добу

+ 250-500 мг кларитроміцину 2 рази на добу;

в) 40 мг пантопразолу (1 таблетка) 2 рази на добу

+ 1000 мг амоксициліну 2 рази на добу

+ 400-500 мг метронідазолу (або 500 мг тинідазолу) 2 рази на добу.

При застосуванні комбінованої терапії для ерадикації H. pylori другу таблетку пантопразола слід приймати ввечері за 1 год до їди. Період лікування становить 7 днів і може бути продовжений ще на 7 днів (загальна тривалість лікування не більше 2 тижнів). Якщо для забезпечення загоєння виразки показана подальша терапія пантопразолом, слід розглянути рекомендації щодо дозування при виразках шлунка і дванадцятипалої кишки.

Якщо комбінована терапія не показана, наприклад у пацієнтів з негативним результатом на H. pylori, для монотерапії призначають Улсепан в наступне режимі дозування.

Лікування виразки шлунка. Рекомендована доза 40 мг (1 таблетка) на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти до 80 мг (2 таблетки на добу), особливо при відсутності ефекту від застосування інших препаратів. Для лікування виразки шлунка, як правило, потрібно 4 тижні. Якщо цього недостатньо, виліковування можна очікувати протягом наступних 4 тижнів.

Лікування виразки дванадцятипалої кишки. Рекомендована доза 40 мг (1 таблетка) на добу. В окремих випадках дозу можна подвоїти до 80 мг (2 таблетки) на добу, особливо при відсутності ефекту від застосування інших препаратів.

Для лікування виразки дванадцятипалої кишки, як правило, потрібно 2 тижні. Якщо цього недостатньо, виліковування можна очікувати протягом наступних 2 тижнів.

Лікування при синдромі Золлінгера - Еллісона та інших гіперсекреторних патологічних станах. Для тривалого лікування при синдромі Золлінгера - Еллісона та інших патологічних гіперсекреторних станах початкова добова доза становить 80 мг (2 таблетки) на добу. При необхідності після цього дозу можна титрувати, підвищуючи або знижуючи в залежності від показників секреції кислоти в шлунку. Якщо доза перевищує 80 мг/добу, її необхідно розділити на 2 прийоми. Можливе тимчасове збільшення дози до понад 160 мг пантопразолу, але тривалість застосування повинна обмежуватися тільки періодом, необхідним для адекватного контролю секреції кислоти.

Тривалість лікування при синдромі Золлінгера - Еллісона та інших патологічних станах не обмежена і залежить від клінічної необхідності.

Пацієнти з порушенням функції печінки. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки не слід перевищувати добову дозу пантопразолу 20 мг. Пацієнтам з порушеннями функції печінки середнього та тяжкого ступеня не слід застосовувати препарат для ерадикації H. pylori в комбінованої терапії, оскільки нині немає даних про ефективність і безпеку такого застосування для цієї категорії пацієнтів.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Для пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна. Пацієнтам з порушенням функції нирок не слід застосовувати препарат для ерадикації H. pylori в комбінованої терапії, оскільки нині немає даних про ефективність і безпеку такого застосування для цієї категорії пацієнтів.

Пацієнти похилого віку. Не потрібно коригувати дозу.

Діти. Препарат показаний дітям у віці старше 12 років для лікування рефлюкс-езофагіту. Препарат не рекомендується застосовувати у дітей віком до 12 років, оскільки дані з безпеки та ефективності препарату для цієї вікової категорії обмежені.

Ліофілізат для розчину для ін'єкцій: препарат застосовують дорослим за призначенням і під безпосереднім наглядом лікаря. В / в застосування препарату рекомендується тільки в разі неможливості перорального застосування. Доступні дані з безпеки стосуються в / в застосування протягом до 7 днів. Тому при клінічній можливості здійснюється перехід від в / в введення пантопразолу до перорального застосування пантопразолу в дозі 40 мг.

дозування

Лікування рефлюкс-езофагіту, виразки дванадцятипалої кишки, виразки шлунка

Препарат застосовують в дозі 40 мг (1 флакон) на добу в / в.

Лікування при синдромі Золлінгера - Еллісона та інших гіперсекреторних патологічних станах

Препарат застосовують в рекомендованої початкової дози 80 мг/добу. При необхідності дозу можна титрувати, підвищуючи або знижуючи в залежності від показників секреції кислоти в шлунку. Дози, що перевищують 80 мг/добу, необхідно розділити на два введення. Можливе тимчасове збільшення дози пантопразолу більше 160 мг, але тривалість застосування повинна обмежуватися тільки періодом, необхідним для адекватного контролю секреції кислоти.

У разі небходимости швидкого зниження кислотності, більшості пацієнтів досить початкової дози 80 мг 2 рази для досягнення бажаного рівня (10 мекв / год) протягом 1 год.

Печінкова недостатність. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки не слід перевищувати добову дозу 20 мг (½ флакона препарату).

Ниркова недостатність. Пацієнтам з порушеннями функції нирок не потребують корекції дози.

Пацієнти похилого віку. Немає необхідності в корекції дози.

Спосіб застосування. Порошок розчиняють в 10 мл 0,9% розчину хлориду натрію. Р-р можна вводити безпосередньо або після змішування з 100 мл 0,9% розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози в пластикових або скляних флаконах.

Приготований розчин стабільний протягом 12 годин при температурі не вище 25 °C.

Однак з урахуванням збереження мікробіологічної чистоти рекомендується використовувати розведений препарат негайно.

Препарат не можна готувати або змішувати з іншими розчинниками, крім вищевказаних.

Введення препарату необхідно виконати протягом 2-15 хв.

Флакон призначений тільки для одноразового використання. Перед застосуванням необхідно візуально перевірити флакони з препаратом (зокрема щодо зміни кольору, наявності осаду).

Розведений розчин повинен бути безбарвним або слабо-жовтим.

Діти. Препарат не рекомендується застосовувати дітям (віком до 18 років), оскільки дані з безпеки та ефективності пантопразолу для цієї вікової категорії обмежені. Наявні на сьогодні дані описані в фармакокінетики, однак рекомендації з дозування не можуть бути надані.