Різоптан 10 мг таблетки №3

Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. різатріптан селективно з високою аффинностью зв'язується з рецепторами людини 5-ht1b і 5-ht1d і має незначний вплив або зовсім не впливає на 5-ht2, 5-ht3; адренергические α1, α2 або β; дофаминергические d1, d2; гістамінові h1; мускаринові або бензодіазепінових рецепторів.

Терапевтична активність різатріптана при мігреневі головного болю може бути пояснена його агоністичним впливом на рецептори 5-HT 1B і 5-HT 1D екстрацеребральних інтракраніальних кровоносних судин, які, як вважається, розширюються при нападі, і трійчастих сенсорних нервів, які іннервують їх. Активація рецепторів 5-HT 1B і 5-HT 1D може привести до звуження інтракраніальних кровоносних судин, які викликають біль, і пригнічення вивільнення нейропептида, що веде до зниження запальних процесів чутливих тканин і зменшення передачі центрального тригеминального больового сигналу.

Фармакокінетика. Абсорбція. Після прийому всередину різатріптан швидко і повністю абсорбується. Біодоступність таблеток при пероральному застосуванні становить приблизно 40-45%, а C max в плазмі крові досягається через 1-1,5 год (Tmax). Пероральний прийом різатріптана під час сніданку з високим вмістом жирів не впливає на ступінь абсорбції різатріптана, але абсорбція його затримується приблизно на 1 ч.

Вплив їжі: Tmax затримується приблизно на 1 ч, якщо таблетки приймають в стані ситості.

Розподіл. Різатріптан мінімально (14%) зв'язується з білками плазми крові. Об'єм розподілу становить приблизно 140 л у чоловіків і 110 л - у жінок.

Метаболізм. Первинний шлях метаболізму різатріптана проходить через окисне дезамінування моноаміноксидази (МАО) підтипу A (MAO-A) до метаболіту индолилуксусной кислоти, який не є фармакологічно активним. Утворюється невелика кількість N-монодезметіл-різатріптана, метаболіти, активність якого схожа на активність первинного речовини на рецептори 5-HT 1B / 1D, але не має значного впливу на фармакодинамічна активність різатріптана. Концентрація в плазмі крові N-монодезметіл-різатріптана становить приблизно 14% концентрації первинного речовини, виводиться з'єднання з такою ж швидкістю. Інші другорядні метаболіти включають N-оксид, 6-гідроксісоедіненіе і сульфатний кон'югат 6-гідроксиметаболіту. Жоден з цих другорядних метаболітів не проявляє фармакологічної активності.

Виведення. Після прийому дози вище діапазону доз 2,5-10 мг площа під кривою (AUC) збільшується майже пропорційно. У чоловіків і жінок період напіврозпаду різатріптана в плазмі крові в середньому становить 2-3 год. Кліренс різатріптана в плазмі крові становить в середньому близько 1000-1500 мл/хв у чоловіків і близько 900-1100 мл/хв - у жінок; близько 20-30% становить нирковий кліренс. Після прийому 14 C-міченого різатріптана приблизно 80% радіоактивності виводиться з сечею і близько 10% - з калом. Це свідчить про те, що метаболіти головним чином виділяються нирками.

Згідно пресистемному метаболізму різатріптана приблизно 14% пероральної дози виводиться з сечею в незміненому вигляді, тоді як 51% виводиться у вигляді метаболіту индолилуксусной кислоти. Не більше 1% виводиться з сечею у вигляді активного метаболіту N-монодезметіла.

Якщо різатріптан приймати в максимальних дозах, щоденного накопичення препарату в плазмі крові не відбувається.

Характеристики у різних пацієнтів

Пацієнти з нападом мігрені: напад мігрені не впливає на фармакокінетику різатріптана.

Пол: у чоловіків AUC різатріптана (10 мг перорально) була приблизно на 25% менше, ніж у жінок, C max - на 11% менше, а Tmax - приблизно однаково. Ця очевидна фармакокінетична різниця не має клінічної значущості.

Пацієнти похилого віку: концентрації різатріптана в плазмі крові аналогічні, як і у пацієнтів молодого віку.

Пацієнти з порушенням функції печінки (тяжкість печінкової недостатності по Чайлд - П'ю - 5-6 балів): відомо, що після перорального застосування у пацієнтів з печінковою недостатністю концентрація різатріптана в плазмі крові була схожа на концентрацію у чоловіків і жінок молодого віку, які брали участь в дослідженні. Значне збільшення AUC (на 50%) і C max (на 25%) спостерігалося у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (тяжкість печінкової недостатності по Чайлд - П'ю - 7 балів). У пацієнтів з вагою печінковою недостатністю по Чайлд - П'ю 7 балів (важка печінкова недостатність) фармакокінетику не вивчалось.

Пацієнти з порушенням функції нирок: відомо, що у хворих з нирковою недостатністю (кліренс креатиніну - 10-60 мл/хв / 1,73 м 2) AUC різатріптана не мала суттєвих відмінностей від такої у здорових пацієнтів. У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі (кліренс креатиніну 10 мл/хв / 1,73 м 2), AUC різатріптана була приблизно на 44% більше, ніж у людей з нормальною функцією нирок. C max різатріптана в плазмі крові у пацієнтів з нирковою недостатністю будь-якого ступеня була така ж, як і у здорових пацієнтів.

Показання
Невідкладна терапія фази головного болю при нападах мігрені, з аурою чи без.

Застосування
Застосовують всередину. не застосовувати різоптан з профілактичною метою.

Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи рідиною.

Час абсорбції затримується приблизно на 1 ч, якщо приймати препарат в стані ситості.

Рекомендована доза - 10 мг.

Повторний прийом: наступну дозу можна прийняти не раніше ніж через 2 год; протягом 24-годинного періоду можна прийняти не більше двох доз.

При повторній головного болю протягом 24 год, якщо після полегшення первинного нападу головний біль повертається, можна прийняти ще одну дозу. Необхідно дотримуватися вищевказані норми дозування.

При відсутності ефекту: ефективність повторної дози для лікування того ж нападу, коли перша доза не дала ефекту, не перевірялася в ході досліджень різатріптана. Таким чином, якщо після прийому першої дози у пацієнта не виникло терапевтичного ефекту, не можна приймати другу дозу для лікування того ж нападу.

Дослідження різатріптана показали, що навіть при відсутності терапевтичного ефекту під час одного нападу залишається ймовірність виникнення терапевтичного ефекту при наступних нападах.

Деяким пацієнтам слід призначати Різотріптан в меншій дозі (5 мг), особливо такими групами:

пацієнти, що приймають пропранолол. Приймати різатріптан слід не раніше ніж через 2 години після прийому пропранололу;
пацієнти з легкою та помірною нирковою недостатністю;
пацієнти з легкої і помірною печінковою недостатністю.
Між прийомом двох доз проміжок часу повинен становити не менше 2 год; протягом 24-годинного періоду можна прийняти не більше двох доз.

Пацієнти у віці від 65 років. Ефективність та безпечність прийому різатріптана у пацієнтів у віці від 65 років систематично не вивчені.