Бонвіва 150 мг таблетки №1

Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. ібандронова кислота - високоактивний азотвмісний БІСФОСФОНАТІВ, інгібітор кісткової резорбції та активності остеокластів. ібандронова кислота запобігає розвитку кісткової деструкції, викликаної блокадою функції статевих залоз, ретиноїдами, пухлинами та екстрактами пухлин in vivo. чи не порушує мінералізацію кісток при застосуванні в дозах, в 5000 разів перевищують використовувані для лікування при остеопорозі.

Чи не впливає на процес поповнення пула остеокластів. Селективну дію ібандронової кислоти на кісткову тканину обумовлена її високою спорідненістю до гидроксиапатиту, який становить мінеральний матрикс кістки. Ібандронова кислота дозозалежно пригнічує кісткову резорбцію і не має прямого впливу на формування кісткової тканини. У жінок в період менопаузи знижує підвищену швидкість оновлення кісткової тканини до рівня репродуктивного віку, що призводить до прогресивного збільшення кісткової маси, зниження показників розщеплення кісткового колагену в сечі та плазмі крові, частоти переломів і підвищення мінеральної щільності кісток.

Висока ефективність і широкий терапевтичний діапазон ібандронової кислоти дозволяють використовувати гнучкий режим дозування і періодичний режим лікування з тривалими проміжками без прийому препарату в порівняно низьких дозах.

Ефективність щоденного та періодичного введення ібандронової кислоти з інтервалом між дозами 9-10 тижнів підтверджена в клінічних дослідженнях за участю людей, в ході яких ібандронова кислота продемонструвала ефективність щодо попередження виникнення переломів.

Введення препарату Бонвіва в / в приводить до зниження в плазмі крові рівня С-телопептиду альфа-ланцюга колагену типу I протягом 3-7 днів від початку лікування і до зниження рівня остеокальцину протягом 3 міс.

Після припинення лікування спостерігається повернення до патологічних рівнях, які омечает до початку лікування, підвищеної кісткової резорбції, що пов'язано з постменопаузального остеопорозу.

Результати гістологічного аналізу зразків, отриманих при біопсії кістки через 2 і 3 роки лікування жінок в постменопаузі, свідчать про нормальний стан кісткової тканини. Крім того, не виявлено ніяких свідчень недостатності мінералізації.

Фармакокінетика. Первинний фармакологічний ефект ібандронової кислоти на кістки не має прямого відношення до фактичних концентрацій ібандронової кислоти в плазмі крові. Плазмові концентрації ібандронової кислоти зростають пропорційно дозі після введення 0,5-6 мг.

Всмоктування. Для таблетованій форми. Після перорального прийому ібандронова кислота швидко всмоктується в верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Концентрація в плазмі крові підвищується пропорційно дозі до 50 мг при пероральному прийомі. C max в плазмі крові досягається через 30 хв-2 год (в середньому - через 1 годину) при прийомі натщесерце, абсолютна біодоступність становить близько 0,6%. Всмоктування погіршується при одночасному прийомі з їжею або напоями (крім звичайної води). Біодоступність знижується на ≈90% при вживанні звичайного сніданку в порівнянні з біодоступністю при прийомі препарату натщесерце. Якщо Ібандронова кислоту брали за 60 хв до їди, значущого зниження біодоступності не спостерігалося. При вживанні їжі або напоїв через 60 хв після прийому препарату як біодоступність, так і мінеральна щільність кісткової тканини знижуються.

Розподіл. Після першого системного розподілу ібандронова кислота швидко зв'язується з кістковою тканиною або виділяється з сечею. 40-50% кількості препарату, що циркулює в крові, добре проникає в кісткову тканину і накопичується в ній. З білками плазми крові зв'язується ≈85% препарату.

Метаболізм. Даних про метаболізм ібандронової кислоти в тварин і людини немає.

Виведення. Ібандронова кислота елімінується з кровоносного русла шляхом кісткової абсорбції (Vc 90 л; 40-50%). З білками плазми крові зв'язується близько 85-87% (визначено в умовах in vitro при застосуванні ібандронової кислоти в терапевтичних концентраціях), отже, через заміщення спостерігається низький потенціал взаємодії з іншими лікарськими засобами. Інша кількість виділяється в незміненому вигляді нирками. Неабсорбованими частина ібандронової кислоти виводиться в незміненому вигляді з калом.

В середньому Т ½ коливається в межах 10-72 ч. Початковий рівень препарату в плазмі крові швидко знижується і досягає 10% максимального значення протягом 8 годин після перорального прийому.

Загальний кліренс ібандронової кислоти - 84-160 мл/хв. Нирковий кліренс (≈60 мл/хв у здорових жінок в постменопаузі) становить 50-60% від загального і залежить від кліренсу креатиніну. Різниця між загальним і нирковим кліренсом відображає поглинання препарату кістковою тканиною.

Фармакокінетика в особливих випадках

Стать. Біодоступність і показники фармакокінетики ібандронової кислоти не залежать від статі.

Раса. Немає даних про клінічно значиму міжетнічну різницю між пацієнтами азіатської і європейської раси щодо розподілу ібандронової кислоти. Про пацієнтів негроїдної раси даних недостатньо.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Нирковий кліренс ібандронової кислоти у пацієнтів з різною стадією ниркової недостатності лінійно залежить від кліренсу креатиніну. У хворих з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну ≥30 мл/хв) корекція дози не потрібна. У осіб з вираженими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну ≤30 мл/хв), які отримували Ібандронова кислоту: 1. Всередину в дозі 10 мг/добу протягом 21 дня відзначали підвищення концентрації препарату в плазмі крові в 2-3 рази в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну - 129 мл/хв). Загальний кліренс ібандронової кислоти був знижений до 44 мл/хв в осіб з тяжкими порушеннями функції нирок. 2. В / в 0,5 мг ібандронової кислоти загальний, нирковий і ненирковий кліренс знижувався на 67; 77 і 50% відповідно, але зниження переносимості препарату внаслідок зростання експозиції не спостерігалося. Через обмежену клінічного досвіду застосування ін'єкційної форми препарату Бонвіва не рекомендується пацієнтам з важкими порушеннями нирок. Фармакокінетика в / в введення ібандронової кислоти у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності оцінювалася лише у невеликої кількості пацієнтів, які перебували на гемодіалізі, тому фармакокінетика ібандронової кислоти у пацієнтів, які не перебувають на діалізі, невідома. Через обмеженість даних Ібандронова кислоту не слід застосовувати особам з нирковою недостатністю в термінальній стадії.

Пацієнти з печінковою недостатністю. Немає даних щодо фармакокінетики ібандронової кислоти у осіб з порушеною функцією печінки. Печінка не приймає значної участі в кліренсі ібандронової кислоти, яка не метаболізується, а виводиться через нирки та шляхом поглинання кістковою тканиною. Таким чином, у хворих з порушенням функції печінки корекція дози препарату не потрібна. Оскільки зв'язування ібандронової кислоти в терапевтичних концентраціях з білками плазми крові низьке (85%), малоймовірно, що гіпопротеїнемія при тяжких захворюваннях печінки призведе до клінічно значимого підвищення концентрації вільного препарату.

Пацієнти похилого віку. Вивчені фармакокінетичні характеристики не залежать від віку. Оскільки функція нирок зменшується з віком, це єдиний фактор, який слід брати до уваги (див. Пацієнти з нирковою недостатністю).

Показання
Постменопаузального остеопорозу (профілактика переломів).

Застосування
при остеопорозі

Для перорального застосування: 1 таблетка (150 мг) 1 раз на місяць. Таблетку слід приймати в один і той же день щомісячно.

Препарат Бонвіва необхідно приймати за 60 хв до першого прийому їжі або рідини (крім води) в день або інших пероральних препаратів чи дієтичних добавок (включаючи кальцій).

Таблетки слід ковтати цілими, не розжовуючи, щоб уникнути утворення виразок на слизовій оболонці ротоглотки та запивати склянкою звичайної води (180-240 мл), в положенні сидячи або стоячи. Пацієнтам не слід лежати протягом 60 хв після прийому препарату Бонвіва.

Запивати препарат Бонвіва необхідно лише звичайною водою. Слід зазначити, що деякі мінеральні води можуть містити кальцій в високих концентраціях, тому не рекомендується їх вживати.

Пацієнток необхідно проінформувати про те, що в разі пропуску прийому щомісячної дози у встановлений для цього день її слід прийняти якомога раніше протягом 7 днів. Наступні дози препарату приймають у встановлений день місяця. Якщо пройшло більше 7 днів з встановленого для прийому препарату дня, то необхідно пропустити прийом і наступну дозу приймати у запланований день. Не слід приймати 2 таблетки по 150 мг протягом 1 тижня.

Для парентерального застосування. 1 в / в ін'єкція 3 мл розчину, що містить 3 мг ібандронової кислоти, тривалістю 15-30 с кожні 3 міс.

Пацієнтам необхідно додатково приймати кальцій і вітамін D. Якщо планову дозу пропущено, ін'єкцію препарату слід зробити відразу, як тільки це буде можливо. Надалі ін'єкції необхідно робити кожні 3 міс з моменту останнього введення препарату.

Оптимальна тривалість лікування при остеопорозі бісфосфонатами не встановлена. При індивідуальному підході до пацієнта слід періодично переглядати питання про необхідність продовження лікування препаратом Бонвіва з урахуванням співвідношення користі та потенційного ризику, особливо після ≥5 років застосування препарату.

Спеціальні рекомендації щодо дозування

Пацієнти з печінковою недостатністю. Змінювати дозу не потрібно.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Корекція дози не потрібна пацієнтам з помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну ≥30 мл/хв). Ін'єкції препарату Бонвіва не рекомендовані пацієнтам, у яких рівень креатиніну в плазмі крові 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) або кліренс креатиніну (визначений або розрахований) 30 мл/хв, оскільки дані клінічних досліджень, в тому числі в цій групі пацієнтів, обмежені. При кліренсі креатиніну ≤30 мл/хв рішення про призначення препарату Бонвіва має базуватися на індивідуальній оцінці співвідношення ризик / користь (див. Фармакокінетика в особливих випадках).

Вік. Змінювати дозу не потрібно.